母体饮食通过母乳成分差异调控新生儿微生物群及早期抗感染防御能力

推荐：本研究通过临床队列和动物实验，揭示了母体孕期饮食（高纤维/植物蛋白的D1 vs 高动物脂肪的D2模式）通过调节母乳免疫成分（IgA/Th1-Th2平衡）和新生儿肠道菌群（如Bifidobacterium/Rothia），影响后代感染发生率。发现D1饮食可降低婴幼儿呼吸道/消化道感染风险，其机制涉及母乳IgG2c（大鼠）或IgA（人类）的被动免疫传递及Th1优势应答。该研究为孕期营养干预提供新依据。

　　

在生命早期健康领域，母体营养对后代免疫发育的影响始终是研究热点。当前存在两大关键问题：一是孕期饮食如何通过母乳成分影响新生儿防御能力，二是这种保护作用的分子机制尚不明确。既往研究虽证实母乳寡糖和微生物群的传递作用，但对母乳免疫活性成分（如Ig亚型、细胞因子）的调控规律知之甚少。更值得注意的是，不同饮食模式（如植物基与动物蛋白为主的膳食）可能通过差异激活Th1/Th2免疫通路，进而影响后代对常见病原体（如轮状病毒）的易感性。

针对这些科学问题，来自国内的研究团队在《eBioMedicine》发表了一项整合临床队列与动物实验的创新研究。该团队采用两种互补方法：首先基于MAMI出生队列（85对母婴）分析膳食模式与婴儿感染率的关联，随后通过大鼠轮状病毒（RV）胃肠炎模型验证机制。关键技术包括：16S rRNA测序解析微生物群、Luminex多重免疫检测母乳Ig/CK、以及基于UniFrac距离的β多样性分析。

研究结果揭示：

1. 母体饮食影响新生儿微生物群及婴儿感染
   临床数据显示，高纤维/植物蛋白饮食（D1）母亲的后代1年内感染率显著低于高动物脂肪饮食（D2）组（p=0.018）。Spearman分析发现纤维素摄入与感染负相关（ρ=-0.299），而胆固醇与感染正相关（ρ=0.285）。值得注意的是，D2母亲的母乳中低IgA与高Th1/Th2比值（IgG1+IgG2+IgG3/IgG4）共同预示婴儿易感性。

2. 新生儿急性胃肠炎的饮食依赖性缓解
   大鼠模型中，D1饮食（含鱼油/纤维）显著减轻RV感染幼崽的腹泻指数（DI降低23%）和粪便病毒载量。组织学显示D1组肠上皮成熟标志物Afp表达更高，且FcRn（IgG转运受体）表达下调，提示肠道屏障功能增强。

3. 抗体应答介导的腹泻改善机制
   D1组幼崽血浆IgG2c（Th1相关）水平较D2组升高1.5倍（p<0.001），而母乳IgG2c与粪便RV颗粒呈负相关。不同于人类的IgA主导模式，大鼠数据表明母乳IgG2c通过被动转移增强后代抗病毒能力。

4. 母体饮食调控感染后微生物群
   D1组幼崽盲肠菌群富含Rothia/Streptococcus，而D2组以促炎菌Clostridium_sensu stricto为主。LEfSe分析发现Rothia与血浆抗RV抗体水平显著相关（p<0.05），提示菌群-免疫互作参与防御。

这项研究的重要价值在于：首次阐明母体饮食-母乳免疫-菌群轴在早期感染防御中的级联作用。临床发现高纤维饮食通过母乳IgA保护人类婴儿，而动物实验揭示IgG2c的关键角色，这种物种差异为转化医学提供新视角。更深远的意义在于，该研究提出的D1膳食模式（每日40g纤维+50g植物蛋白）可操作性强，有望纳入孕期营养指南。未来需进一步解析SCFA（短链脂肪酸）、HMO（母乳寡糖）等分子在其中的调控网络，以开发靶向干预策略。