血清松烯类物质与非酒精性脂肪肝病的非线性关联及肝酶调控机制研究

本研究基于NHANES 2013-2014数据，首次揭示α-蒎烯、β-蒎烯和柠檬烯三种松烯类物质与NAFLD的正向关联及非线性剂量效应，发现松烯暴露通过直接作用（贡献率>93%）显著升高ALT、AST等肝酶水平，为环境污染物致肝损伤机制提供新证据。

　　

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为全球公共卫生危机，约25%的成年人受累。这种疾病从单纯性脂肪肝可进展为肝炎、肝纤维化甚至肝癌，其发病机制复杂，除已知的代谢异常因素外，环境污染物暴露的作用日益受到关注。值得注意的是，美国职业安全与健康研究所（NIOSH）列出的化学品中约三分之一具有肝毒性，但具体哪些物质会导致脂肪变性仍不明确。松烯类物质作为广泛存在于日化品和食品中的植物挥发物，虽具有抗菌、抗氧化等潜在益处，但最新研究提示其可能引发代谢紊乱和肝毒性，这种"双刃剑"效应亟待阐明。

为探究松烯类物质与NAFLD的关联，研究人员利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2013-2014周期数据，采用气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）检测953名成人血清中α-蒎烯、β-蒎烯和柠檬烯水平，通过脂肪酸肝指数（FLI≥60）诊断NAFLD，运用加权分位数和回归（WQS）、限制性立方样条（RCS）等先进统计方法分析暴露效应。

主要技术方法包括：1）基于NHANES队列的横断面研究设计；2）HS-SPME-GC-MS/MS检测血清松烯浓度；3）FLI公式结合BMI、GGT等指标诊断NAFLD；4）WQS模型评估混合暴露效应；5）RCS分析非线性关系；6）中介效应模型解析NAFLD的介导作用。

研究结果揭示：

1. 人群特征：NAFLD患者（n=444）血清α-蒎烯(0.10 vs 0.09 ng/mL)和柠檬烯(1.56 vs 1.40 ng/mL)水平显著高于非NAFLD组，且肝酶ALT、AST等指标普遍升高。

2. 暴露-疾病关联：单种松烯暴露使NAFLD风险升高1.7-2.3倍（柠檬烯OR=2.29），混合暴露WQS指数OR=1.55，其中柠檬烯贡献度达42%。β-蒎烯和柠檬烯呈现显著非线性剂量效应（P_非线性=0.005）。

3. 肝酶影响：α-蒎烯与ALT(β=3.09)、AST(β=1.81)正相关；β-蒎烯除影响ALT/AST外，还显著升高GGT(β=4.22)和LDH(β=4.13)；柠檬烯则与所有肝酶均相关。RCS显示β-蒎烯与AST、柠檬烯与ALT/AST存在明显阈值效应。

4. 亚组分析：NAFLD患者对松烯暴露更敏感，其ALT/AST升高幅度显著大于非NAFLD组（交互作用P<0.05）。

5. 中介效应：NAFLD仅介导α-蒎烯/柠檬烯与ALT关联的6.9%和6.7%，提示松烯主要通过直接生物效应（如氧化应激、细胞凋亡）而非单纯通过诱发脂肪肝来损伤肝功能。

讨论部分指出，该研究首次在人群水平证实松烯类物质的肝毒性效应存在剂量依赖性双相特征：低浓度可能通过抗氧化途径发挥保护作用，而高浓度则突破机体代偿能力，这与动物实验中α-蒎烯既引起肝肿大又显示肝保护作用的现象一致。特别值得注意的是，NAFLD患者肝细胞对松烯敏感性增强的机制，可能与脂肪变性背景下线粒体功能受损、抗氧化防御系统削弱有关。

这项发表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》的研究具有重要公共卫生意义：一方面为修订松烯类物质的安全暴露限值提供依据，另一方面提示NAFLD患者需特别避免高浓度松烯暴露（如化妆品、空气清新剂等）。未来需开展纵向研究明确因果关系，并深入探索松烯通过Nrf2/ARE、NF-κB等通路调控肝细胞稳态的分子机制。