孕期邻苯二甲酸酯暴露与学龄前儿童智力评分的性别特异性关联：一项加拿大全国队列研究

推荐：本研究通过分析加拿大MIREC队列511对母婴数据，探讨妊娠期邻苯二甲酸酯代谢物(ΣDiDPm/MMP/MBzP等)与3-4岁儿童智力评分(WPPSI-III)的关联。研究发现ΣDiDPm暴露与FSIQ/PIQ负相关(男孩更敏感)，而MMP/MBzP与IQ正相关(女孩显著)。研究首次揭示DiDP替代物的潜在神经毒性，为塑料增塑剂的生殖健康风险评估提供新证据。

　　

在塑料制品无处不在的现代社会，邻苯二甲酸酯(Phthalates)作为最常用的增塑剂，已引发广泛的健康担忧。这类化学物质可通过食物包装、化妆品和家居用品等途径进入人体，尤其令人关注的是其孕期暴露可能干扰胎儿神经发育。尽管已有研究表明某些邻苯二甲酸酯与儿童认知功能存在关联，但研究结果存在明显不一致性——有的报告负面影响，有的显示无关联，甚至少数发现保护作用。这种分歧可能源于研究方法差异，包括暴露评估的准确性、研究人群特征，以及未被充分探讨的性别特异性效应。更值得警惕的是，随着DEHP等传统邻苯二甲酸酯逐渐被限制使用，其替代品如DiDP的安全性评估却严重滞后。

为厘清这些关键问题，加拿大健康部等机构的研究人员利用全国性母婴队列MIREC（孕产妇-婴儿环境化学品研究）的数据，开展了一项突破性研究。该团队对511对母婴的妊娠早中期尿液样本进行20种邻苯二甲酸酯代谢物检测，并采用韦氏学前儿童智力量表第三版(WPPSI-III)评估3-4岁儿童的全面智商(FSIQ)、操作智商(PIQ)和言语智商(VIQ)。研究成果发表在环境健康领域权威期刊《Environment International》上，为理解孕期化学暴露与神经发育的复杂关系提供了重要证据。

研究团队采用多项关键技术：通过超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)定量20种代谢物，计算9种母体化合物的摩尔总和；使用WPPSI-III进行标准化神经认知评估；建立线性回归模型分析单种化学物效应，并创新性应用加权分位数和回归(WQS)评估混合物影响；通过交互项分析揭示性别修饰效应。所有分析均控制家庭环境评分(HOME)、社会经济地位等混杂因素。

研究结果呈现多维度发现：

1. 单化学物分析显示，ΣDiDP_m每增加一倍与FSIQ降低0.55分、PIQ降低0.59分显著相关，且男孩VIQ受影响更明显(降低1.1分)。值得注意的是，DiDP作为DEHP替代品，其几何平均浓度仅0.27μg/L仍显示毒性，提示低剂量暴露风险。
2. 意外发现MMP暴露与IQ正相关，每加倍使FSIQ提高1.74分，女孩PIQ提升达3.2分，这可能与MMP独特的代谢途径有关。
3. MBzP也显示与PIQ正相关(β=0.95)，但既往研究结论不一，可能反映暴露水平的阈值效应。
4. 混合物分析未发现显著关联，反映不同邻苯二甲酸酯可能存在拮抗作用。

讨论部分深刻指出，这是首项揭示DiDP潜在发育神经毒性的流行病学研究。虽然其代谢物MCiNP检测率高达90%，但另两种代谢物(MHiDP/MOiDP)检测率仅40%，提示需改进检测方法。性别差异机制可能涉及胎盘功能、激素环境对代谢的影响，以及氧化应激、甲状腺干扰等通路。作者强调，在传统邻苯二甲酸酯使用下降的背景下，必须警惕替代化学品的健康风险，尤其对发育关键窗口期的潜在影响。

该研究的公共卫生意义重大：一方面警示DiDP作为"较安全替代品"可能需要重新评估；另一方面揭示化学物对神经发育的影响存在性别特异性模式，为精准预防提供依据。未来需在更多样化人群中验证发现，并深入探究营养因素(如维生素D)与化学暴露的交互作用。这些成果为更新化学品监管政策和指导孕期防护措施提供了关键科学依据。