神经内分泌肿瘤临床试验的可及性与特征分析：未满足的医疗需求现状

神经内分泌肿瘤(NET)作为罕见病面临临床试验资源匮乏的困境。本研究基于ClinicalTrials.gov二十年数据，系统分析了340项治疗性临床试验的特征，揭示仅11%为III期研究，年启动量不足5项，欧洲地区每千万人口年均试验点仅1-4个，29%研究因入组困难提前终止。该研究为优化NET临床研究布局提供了重要循证依据。

　　

神经内分泌肿瘤（NET）作为一类相对罕见的恶性肿瘤，近年来发病率呈现6.4倍的显著增长，主要归因于早期诊断率的提升。这类肿瘤具有独特的生物学特性：虽然转移性NET通常进展缓慢（小肠NET中位总生存期8-10年，胰腺NET 3-5年），但也存在快速进展的亚型，如某些III期临床试验安慰剂组中位无进展生存期（PFS）仅6个月甚至更短。这种高度异质性使得NET的临床研究和治疗决策面临巨大挑战。目前获批的治疗手段有限，主要包括生长抑素类似物（SSA）、依维莫司、舒尼替尼和镥-177肽受体放射性核素治疗（Lu¹⁷⁷-PRRT）等，但III期临床试验数量严重不足，每年新启动的研究仅0-4项，导致许多临床问题缺乏高级别证据支持。

来自奥地利维也纳医科大学（Medical University of Vienna）的Barbara Kiesewetter团队在《European Journal of Cancer》发表了一项开创性研究。研究人员通过系统分析ClinicalTrials.gov数据库中2005-2024年间注册的340项NET治疗性临床试验，首次全面评估了全球NET临床研究的可及性特征。研究采用R语言进行统计分析，通过API接口提取试验数据，运用地理空间可视化技术绘制欧洲各国试验点分布图，并创新性地提出"每千万人口年均试验点数量"作为可及性评价指标。

研究结果显示：

1. 试验特征：Lu¹⁷⁷-PRRT（19%）、依维莫司（13%）和奥曲肽（11%）是最常研究的干预措施。III期试验主要终点66%为PFS/肿瘤进展时间（TTP），而II期试验43%采用总体缓解率（ORR）。
2. 入组情况：中位入组人数III期试验达161人，但29%研究因入组缓慢提前终止，其中43%直接归因于患者招募困难。
3. 试验设计：仅26%研究采用随机设计，65%为单臂研究。多中心合作在III期试验中占比达71%。
4. 地理分布：欧洲国家中比利时表现最佳（2010-2014年每千万人口年均5.8个试验点），但2020-2024年所有欧洲国家该指标均低于4。

讨论部分指出，当前NET临床研究存在三大矛盾：PRRT相关研究热度（占全部研究19%）与基础科学问题探索不足之间的矛盾；PFS作为主要替代终点（III期试验66%）与OS获益证据缺乏之间的矛盾；指南强烈推荐临床试验参与与实际可及性低下（欧洲多数国家年均试验点<1个/千万人口）之间的矛盾。研究特别强调，SPINET等关键III期试验的失败案例（仅完成35%入组目标）凸显了优化试验设计的紧迫性。

这项研究的意义在于首次量化了NET临床研究的资源缺口，为国际协作网络如欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）的临床研究战略规划提供了数据支撑。作者建议未来研究应探索适应性设计、篮子试验等创新方法，同时加强真实世界数据与临床试验的衔接，以加速证据生成。研究结果对完善罕见肿瘤临床研究政策具有重要启示，特别是为资源分配和跨国试验中心布局提供了科学依据。