miR-127-5p/GLUL轴调控视网膜Müller细胞活化在特发性黄斑前膜发病中的作用及机制研究

针对特发性黄斑前膜(iERM)发病机制不明的临床难题，研究人员通过分析患者玻璃体样本发现miR-127-5p显著下调，并证实其通过靶向调控谷氨酰胺合成酶(GLUL)抑制Müller细胞的增殖、迁移和侵袭能力。该研究揭示了miR-127-5p/GLUL轴在iERM中的关键作用，为开发非手术治疗策略提供了新靶点。

　　

特发性黄斑前膜(iERM)是一种严重影响视力的视网膜疾病，表现为视网膜表面纤维细胞异常增生，导致黄斑区结构扭曲。目前唯一有效的治疗方法是玻璃体切除手术，但存在技术难度高、并发症风险大且疗效个体差异显著等问题。更棘手的是，其分子机制至今未明，制约了非手术治疗策略的开发。近年研究发现，视网膜Müller细胞的异常活化是iERM的核心病理特征，这些胶质细胞通过增殖和细胞外基质(ECM)沉积参与膜形成，但其调控机制仍是未解之谜。

宁波市眼科医院的研究团队在《Experimental Eye Research》发表的研究，为这一领域带来了突破。他们通过对比37例iERM患者与健康对照者的玻璃体样本，采用miRNA微阵列筛选出61个差异表达miRNA，其中miR-127-5p下调最为显著。通过双荧光素酶报告基因实验证实，谷氨酰胺合成酶(GLUL)是miR-127-5p的直接靶标。体外实验显示，过表达miR-127-5p可显著抑制大鼠视网膜Müller细胞系(rMC-1)的增殖、迁移和侵袭能力，并促进细胞凋亡；而敲低GLUL能模拟这种效应，过表达GLUL则可逆转miR-127-5p的抑制作用。

研究采用的关键技术包括：iERM患者玻璃体样本的miRNA微阵列分析、双荧光素酶报告基因验证靶标关系、大鼠Müller细胞系的增殖/迁移/侵袭/凋亡功能实验，以及Western blot和qPCR检测相关分子表达。

【Downregulation of miR-127-5p in vitreous samples from iERM patients】
通过微阵列分析发现iERM患者玻璃体中miR-127-5p表达量仅为对照组的0.38倍，qPCR验证显示其表达与临床分期呈负相关，提示其可能作为疾病进展的生物标志物。

【miR-127-5p directly targets GLUL】
生物信息学预测结合双荧光素酶实验证实，miR-127-5p通过结合GLUL mRNA的3'UTR区抑制其表达。iERM患者玻璃体中GLUL蛋白水平较对照组升高2.1倍，与miR-127-5p呈显著负相关。

【Functional effects of miR-127-5p/GLUL axis in Müller cells】
功能实验显示，过表达miR-127-5p使Müller细胞增殖率降低42%，迁移距离减少58%，侵袭细胞数下降65%，同时凋亡率增加2.3倍。这些效应可被GLUL过表达所逆转，证实该轴的调控作用。

讨论部分指出，这是首次揭示miR-127-5p通过GLUL调控Müller细胞活化参与iERM发病的机制。GLUL作为谷氨酰胺代谢关键酶，其过表达可能通过促进ECM合成和上皮-间质转化(EMT)推动疾病进展。研究不仅为iERM提供了潜在治疗靶点，其发现的玻璃体miRNA标志物还有望用于无创诊断。局限性在于使用大鼠细胞系可能与人源细胞存在差异，未来需通过类器官模型和基因编辑动物实验进一步验证。

这项由Quanyong Yi和Jian Zou团队完成的研究，获得宁波市顶尖医学研究计划等基金支持，为开发iERM的药物治疗奠定了分子基础，相关发现还可能拓展至其他纤维增生性视网膜病变领域。