椭圆木瓣树中新型愈创木烷型倍半萜二聚体Elliptisides A-D的发现及其抗炎活性研究

研究人员从椭圆木瓣树(Xylopia elliptica)枝干中分离出4种新型愈创木烷型二聚体elliptisides A-D，通过光谱分析和单晶X射线衍射解析结构，其中elliptiside C具有全新碳骨架连接模式(C-2-C-3′和C-3-C-1′)，并发现其可抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞一氧化氮(NO)产生(IC50=19.8μM)，为抗炎药物研发提供新候选分子。

　　

在热带药用植物资源宝库中，愈创木烷型(guaiacane)倍半萜因其独特的结构和显著的生物活性备受关注。然而，自然界中通过C-C键直接连接的倍半萜二聚体极为罕见，其结构特征与生物活性关系更是一片待探索的领域。同时，慢性炎症相关疾病治疗亟需新型高效低毒的天然来源抑制剂，而传统药用植物Xylopia elliptica虽在东南亚民间医学中有应用记载，其活性成分的系统研究仍属空白。

研究人员从Xylopia elliptica枝干中成功分离出4个结构新颖的愈创木烷型二聚体elliptisides A-D。通过高分辨质谱(HR-ESI-MS)、核磁共振(NMR)和单晶X射线衍射技术解析发现，elliptiside C展现出前所未有的碳骨架连接方式——通过C-2-C-3′和C-3-C-1′双键直接相连形成全新分子架构。在脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型中，elliptiside C对一氧化氮(NO)生成表现出显著抑制效应(IC₅₀=19.8μM)，这为开发基于天然产物的抗炎药物提供了重要先导化合物。相关成果发表于天然产物研究权威期刊《Fitoterapia》。

研究采用乙醇提取结合硅胶柱层析进行化合物分离，运用紫外(UV)、红外(IR)、圆二色谱(CD)及二维核磁共振(2D-NMR)等技术进行结构鉴定，其中关键化合物通过单晶X射线衍射确定绝对构型。生物活性评价采用Griess法检测NO产量，MTT法评估细胞毒性。

【结构特征】
X射线晶体学揭示elliptiside C形成罕见的[4.3.1]桥环体系，C-2-C-3′键长1.54?与C-3-C-1′键长1.56?构成稳定四面体碳中心，CD谱证实其绝对构型为1S,2R,3R,1′R,3′S,5′R。

【生物活性】
在10-40μM浓度范围内，elliptiside C呈剂量依赖性抑制NO产生，20μM时抑制率达62.3%，且对细胞活力无显著影响，提示其抗炎作用非细胞毒性所致。

结论部分指出，该研究首次报道了自然界存在的C-C直接连接的愈创木烷二聚体，拓展了倍半萜结构多样性认知。elliptiside C作为NO抑制剂，其独特双碳键连接模式可能为新型抗炎剂设计提供结构模板。研究者建议后续应深入探究其作用靶点及对NF-κB等炎症通路的调控机制。这项发现不仅丰富了天然产物化学库，也为开发热带植物药用价值提供了科学依据。