蓝莓花青素通过调控p53/miR-200c-3p通路拮抗氟诱导血管内皮损伤的机制研究

本研究针对长期氟暴露导致心血管疾病风险增加的问题，通过建立体内外模型，首次揭示蓝莓花青素（Acy）通过抑制p53/miR-200c-3p通路减轻氟诱导的血管内皮细胞（ECs）氧化损伤和功能障碍，为地方性氟中毒相关心血管疾病的防治提供了新型营养干预策略。

　　

在当今中国，地方性氟中毒仍是重大公共卫生挑战，全球超1.8亿人面临高氟饮水风险。氟通过破坏血管内皮细胞（Endothelial Cells, ECs）的屏障功能，成为高血压和动脉粥样硬化的潜在危险因素。更棘手的是，氟诱导的活性氧（ROS）爆发会激活氧化应激敏感转录因子p53，进而上调miR-200c-3p表达，形成恶性循环。尽管既往研究发现蓝莓花青素（Anthocyanins, Acy）具有抗氧化特性，但其能否通过调控该通路保护氟损伤的ECs尚属未知。

哈尔滨医科大学公共卫生学院的研究团队在《Food and Chemical Toxicology》发表的研究中，创新性地将100 mg/kg Acy干预应用于100 mg/L NaF暴露的Wistar大鼠模型，同时构建体外ECs培养体系。通过H&E染色观察到Acy显著改善主动脉内皮脱落现象，使平滑肌细胞排列趋于有序。机制上，研究采用Western blot和qPCR技术，证实Acy能下调氟激活的p53蛋白表达，使miR-200c-3p水平降低42.3%，同时恢复SOD和GSH-Px活性至接近对照组水平。

研究结果部分显示：

1. Acy缓解氟诱导的大鼠主动脉弓内皮损伤和氧化应激：组织学分析显示Acy组ECs从内膜分离现象减少，氧化标志物MDA含量下降57.8%。
2. Acy改善氟暴露ECs的屏障功能：跨内皮电阻（TEER）值提升2.1倍，紧密连接蛋白ZO-1表达量恢复至对照组85%。
3. p53/miR-200c-3p通路的关键作用：使用p53抑制剂PFT-α可使miR-200c-3p表达下调39.7%，证实该通路是Acy发挥作用的核心靶点。

这项研究首次阐明Acy作为膳食补充剂，通过"氟-ROS-p53-miR-200c-3p"轴保护血管内皮的分子机制。特别值得注意的是，研究者发现Acy能同时纠正氟干扰的内皮细胞氨基酸代谢异常，这种多靶点作用使其相比单一靶向药物更具应用前景。该成果不仅为地方性氟中毒防治提供了经济可行的营养干预方案，也为氧化应激相关心血管疾病的治疗开辟了新思路。研究团队建议每日摄入512 mg Acy的剂量方案，这已在降低冠心病死亡率的人群研究中得到验证，具有显著的转化医学价值。