基于益生菌发酵的葛根黄酮对酒精性肝病的多靶点保护机制研究

针对酒精性肝病（ALD）治疗瓶颈，研究人员通过乳酸片球菌CCFM1365发酵葛根黄酮（FPFS），发现其可显著降低乙醇诱导的ALT/AST释放（降幅达51.55%/27.77%），上调SOD（183.2%）和CAT（132.3%）活性，并通过调节Nrf2/HO-1通路和肠道紧密连接蛋白（ZO-1/Occludin）实现多靶点肝保护，为功能性膳食干预提供新策略。

　　

酒精性肝病（ALD）是全球公共卫生的重要挑战，长期过量饮酒会导致肝脏脂肪堆积、炎症和氧化损伤。尽管现有药物有一定效果，但副作用和疗效限制促使科学家转向天然化合物。葛根（Pueraria lobata）作为传统中药，富含异黄酮苷类如葛根素（puerarin），但其生物利用度低成为应用瓶颈。如何通过生物转化提升其功效？江南大学（根据通讯作者Jianxin Zhao单位推断）的研究团队创新性地采用乳酸片球菌（Pediococcus acidilactici）CCFM1365发酵葛根黄酮，系统评估其对ALD的保护作用，相关成果发表于《Food Chemistry》。

研究团队运用高效液相色谱（HPLC）分析发酵产物成分变化，通过LO-2肝细胞模型和小鼠慢性酒精喂养模型，结合生化检测（ALT/AST）、组织病理学分析、抗氧化酶活性（SOD/CAT）测定及免疫荧光技术（检测ZO-1/Occludin），全面解析FPFS的作用机制。

Biotransformation of Pueraria lobata Flavonoids
研究发现CCFM1365能高效水解葛根黄酮苷（如葛根素转化为苷元），发酵上清液（FPFS）中活性成分浓度显著提升，为后续功能研究奠定基础。

In vitro hepatoprotective effects
FPFS可降低LO-2细胞中乙醇诱导的脂质积累（降幅47.7%），抑制ALT/AST释放，并下调促炎因子TNF-α和IL-6表达，证实其直接细胞保护作用。

In vivo therapeutic outcomes
小鼠实验中，FPFS使血清ALT/AST分别降低51.55%和27.77%，肝脏LPS水平下降47.71%。组织学显示其显著缓解肝脂肪变性和炎症浸润。

Mechanistic insights
FPFS通过激活Nrf2/HO-1通路增强抗氧化防御（SOD活性提升183.2%），同时上调酒精代谢酶ADH/ALDH而抑制CYP2E1。肠道屏障修复方面，免疫荧光显示ZO-1和Occludin表达恢复，表明其具有"肠-肝轴"调控特性。

这项研究首次揭示益生菌发酵可显著增强葛根黄酮对ALD的多靶点疗效，其通过"抗氧化-抗炎-代谢调节-肠屏障修复"四重机制发挥作用。尤其值得注意的是，FPFS对CYP2E1（酒精毒性关键酶）的抑制作用与ADH/ALDH的协同激活，为开发无副作用的酒精代谢调节剂提供新思路。该成果不仅为传统中药现代化改造提供范例，更为功能性食品研发开辟了益生菌-植物协同增效的新路径。