HIV感染免疫无应答者记忆性CD4+ T细胞糖酵解功能受损机制及其对HAART疗效的影响

针对HIV感染者中免疫无应答者(INRs)的CD4+ T细胞重建障碍问题，研究人员通过对比分析INRs与免疫应答者(IR)及健康人群的记忆性CD4+ T细胞代谢特征，发现INRs虽呈现高激活状态且葡萄糖摄取增加，但糖酵解终产物乳酸生成显著降低。该研究首次揭示糖酵解通路受损是导致记忆性CD4+ T细胞增殖受限的关键因素，为优化HAART治疗方案提供新靶点。

　　

在高效抗逆转录病毒治疗(HAART)时代，存在一类特殊HIV感染者——免疫无应答者(Immunological Non-responders, INRs)，他们虽能有效控制病毒载量，却无法重建CD4⁺ T细胞数量。这项研究聚焦于记忆性CD4⁺ T淋巴细胞，这类细胞增殖高度依赖糖酵解(glycolysis)通路提供的能量和生物合成原料。

通过对比INRs、免疫应答者(Immunological Responders, IR)和健康对照组的代谢特征，发现有趣矛盾现象：INRs的记忆性CD4⁺ T细胞表现出最强的激活标志物表达和最高的葡萄糖摄取能力，但乳酸(lactate)产量却显著低于健康组。当用植物血凝素(phytohemagglutinin)短期刺激时，所有组别的乳酸产量均上升，但INRs和IRs仍显著低于健康对照组。

这些发现揭示：HIV感染者的记忆性CD4⁺ T细胞存在"代谢-激活解偶联"现象，特别是INRs群体中，糖酵解通路末端障碍导致能量供应不足，这可能是其免疫重建失败的关键机制。该研究为开发靶向代谢干预策略以提高HAART疗效提供了重要理论依据。