新冠既往感染与卒中发病率的负相关性：一项基于卡塔尔国家数据库的病例对照研究

本研究针对COVID-19感染与卒中风险的争议性问题，通过整合卡塔尔卒中数据库(Qatar Stroke Database)和COVID-19国家数据库，采用1:1匹配的病例对照设计分析1640对样本。研究发现既往SARS-CoV-2感染者的卒中发生风险显著降低(aOR=0.48)，该保护效应在未接种、接种2剂和≥3剂疫苗人群中均存在，且不受年龄、基础疾病影响，为COVID-19长期健康影响提供了新证据。

　　

在COVID-19大流行期间，关于病毒感染与心血管并发症的关系一直存在科学争议。虽然部分研究显示SARS-CoV-2感染可能通过激活补体通路引发促凝血状态，增加血栓事件风险，但临床观察却出现矛盾现象——疫情期间卒中就诊量反而下降。这种"生物学机制"与"流行病学现象"的背离，使得厘清COVID-19与卒中风险的真正关系成为亟待解决的科学问题。

为回答这一关键问题，来自Hamad Medical Corporation（哈马德医疗公司）和Weill Cornell Medicine-Qatar（威尔康奈尔医学院卡塔尔分校）的Butt博士团队开展了一项基于卡塔尔全国性数据库的大规模病例对照研究。研究人员创新性地将两个国家级数据库——收录98%全国卒中病例的Qatar Stroke Database与包含所有SARS-CoV-2检测和疫苗接种记录的Qatar National COVID-19 Database进行链接，构建了高质量的研究队列。这项重要成果发表在《IJID Regions》期刊上，为理解病毒感染与脑血管事件的复杂关系提供了新视角。

研究团队采用多阶段数据整合与分析方法：首先从2020年3月至2023年4月的3962例卒中患者中，通过1:1精确匹配（年龄、性别、国籍、共病类型、疫苗接种剂次）筛选出1640对病例-对照；随后采用条件logistic回归计算调整后的比值比(aOR)，并针对不同年龄段、疫苗接种状态和感染亚型进行分层分析；最后通过8种敏感性分析验证结果稳健性，包括改变匹配比例、调整共病评估方式等。

【结果】

1. 主要发现：在匹配队列中，病例组有14.3%存在既往感染记录，显著低于对照组的24.3%，经多因素调整后的aOR为0.48（95%CI 0.40-0.58），表明既往感染可使卒中风险降低约52%。

2. 分层分析：

• 年龄分层：40-59岁(aOR=0.49)和≥60岁人群(aOR=0.52)均显示保护效应，但<40岁组因样本量小未达显著性
• 疫苗接种状态：未接种组(aOR=0.43)、接种2剂组(aOR=0.46)和≥3剂组(aOR=0.63)保护程度相似
• 病毒变异株：无论是Omicron变异株感染(aOR=0.36)还是早期毒株感染(aOR=0.59)均显示保护作用

1. 时间动态：感染后<90天(aOR=0.49)与≥90天(aOR=0.48)的保护效应无显著差异，提示免疫保护可能持续较长时间

【讨论与意义】
这项研究挑战了"COVID-19必然增加卒中风险"的传统认知，提出了"感染后免疫保护"的新假说。研究者认为可能有两种解释机制：一是"健康幸存者效应"——能战胜病毒感染的个体本身具有更强的生理韧性；二是行为学因素——高危人群可能更主动采取防护措施避免感染。值得注意的是，这种保护效应独立于疫苗接种状态存在，暗示自然感染可能通过尚未明确的免疫通路提供额外保护。

研究局限性包括未能区分缺血性与出血性卒中、缺乏抗凝药物使用数据等。但通过精确匹配39种共病类型、纳入多国裔人群（卡塔尔独特的移民人口结构）以及严格的敏感性分析，显著提升了结论的可信度。这些发现对公共卫生政策具有双重启示：既提示需要关注COVID-19康复者的全面健康管理，也为探索病毒感染与心血管保护的生物学机制提供了新研究方向。