氧化应激与EGFR-PI3K/AKT通路调控在牙龈衰老中的蛋白质组学机制及治疗靶点研究

【编辑推荐】研究人员通过4D非标记质谱技术分析年轻与老年小鼠牙龈组织蛋白质组差异，发现衰老过程中ROS水平升高导致EGFR-PI3K/AKT信号抑制，CYP450活性增强加剧氧化应激。采用H2O2诱导人牙周膜成纤维细胞衰老模型，证实抗氧化剂ABT可通过调控EGFR通路改善细胞功能，为靶向氧化应激的牙龈抗衰治疗提供新策略。

　　

随着年龄增长，牙龈组织会出现萎缩、修复能力下降等典型衰老特征，严重影响口腔健康和生活质量。尽管已知氧化应激在这一过程中起关键作用，但具体分子机制如同"黑箱"，尤其是蛋白质层面的动态变化规律尚未阐明。这一认知空白限制了针对性抗衰老疗法的开发，使得临床上对牙龈衰老的干预长期停留在症状缓解阶段。

为破解这一难题，研究人员采用多维度研究策略，首先通过4D非标记质谱技术（4D label-free mass spectrometry）对比年轻与老年小鼠牙龈组织的蛋白质表达谱，锁定224个差异表达蛋白。生物信息学分析揭示：上调蛋白主要富集于氧化还原功能，而下调蛋白则与细胞增殖、组织修复密切相关。这种"此消彼长"的蛋白表达模式，暗示氧化应激与组织再生能力衰退存在因果关系。

实验技术方面，研究团队构建了H₂O₂诱导的人牙周膜成纤维细胞（human periodontal ligament fibroblasts）衰老模型，结合H&E染色、免疫组化、Western blot、超氧化物歧化酶（SOD）活性检测等技术，形成多证据链验证体系。

【结果1：氧化应激特征】老年小鼠牙龈组织中活性氧（ROS）水平显著升高，伴随表皮生长因子受体（EGFR）表达下降和PI3K-AKT信号通路抑制。这种"氧化应激-生长信号抑制"的恶性循环，可能是牙龈功能衰退的核心驱动力。

【结果2：关键靶点验证】抑制细胞色素P450（CYP450）可有效降低ROS水平，改善衰老表型。更引人注目的是，抗氧化剂1-氨基苯并三唑（ABT）预处理能部分逆转EGFR功能抑制导致的成纤维细胞活性下降，证实EGFR信号是连接氧化应激与细胞功能的关键"桥梁"。

【结论与意义】该研究首次系统描绘了牙龈衰老的蛋白质组学图谱，提出"氧化应激-CYP450/EGFR-PI3K/AKT"轴是调控牙龈衰老的核心机制。这不仅解释了老年人口腔组织修复能力下降的分子基础，更提供了ABT等靶向药物的潜在应用价值。论文发表于《International Dental Journal》，为开发延缓牙龈衰老的精准治疗策略奠定了理论基础，对实现健康老龄化具有重要临床意义。