六周期新辅助化疗后细胞减灭术治疗高级别浆液性卵巢癌：化疗反应评分、CA-125及肿瘤浸润淋巴细胞的预后价值

本研究针对高级别浆液性卵巢癌（HGSC）患者六周期新辅助化疗（NACT）后的预后评估难题，通过回顾性队列分析（n=110）揭示了化疗反应评分（CRS 1-3）、CA-125≤35 U/mL与生存期的显著关联。结果显示，大网膜CRS 3组中位总生存期达56.7个月（HR 0.34），而肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度虽与CRS 2相关（p=0.006），但无独立预后意义。该研究为延长NACT周期后的精准预后分层提供了临床依据。

　　

高级别浆液性卵巢癌（HGSC）是妇科肿瘤领域的"沉默杀手"，约70%患者确诊时已进展至FIGO III-IV期。尽管标准治疗方案——肿瘤细胞减灭术联合铂类化疗——能带来短期缓解，但五年生存率仍不足30%。近年来，新辅助化疗（NACT）的应用虽改善了手术可行性，但关于化疗周期数、疗效评估标准等关键问题仍存争议。尤其当患者接受超过常规3-4周期的延长NACT时，传统预后指标是否依然有效？肿瘤微环境中免疫细胞的作用又如何？这些悬而未决的问题直接关系到患者的个体化治疗决策。

为解答这些临床难题，研究人员开展了一项跨越13年（2008-2021）的回顾性队列研究，聚焦接受六周期卡铂/紫杉醇方案NACT的HGSC患者。通过系统评估化疗反应评分（Chemotherapy Response Score, CRS）、CA-125动态变化及肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs）密度三者的预后价值，该成果发表于《International Journal of Gynecological Cancer》，为延长NACT周期后的精准医疗提供了新证据。

研究团队采用多维度分析方法：首先对294例筛查患者严格筛选，最终纳入110例完成六周期NACT的病例；通过组织病理学评估将大网膜和附件标本的CRS分为1-3级；采用免疫组化量化TILs密度（阈值10%）；结合Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型分析各指标与总生存期（OS）、无病生存期（DFS）的关联。

结果部分揭示三大发现：

1. CRS的解剖异质性：大网膜CRS 3级（35.6%病例）展现出最优预后，中位OS达56.7个月，死亡风险降低66%（HR 0.34）；而附件区CRS 2级占比最高（43.8%），其OS（50.6个月）显著优于1级（33.8个月）。
2. CA-125的阈值效应：NACT后CA-125≤35 U/mL者更易获得高CRS分级（p<0.01），且独立预测更好生存（HR 0.45）。
3. TILs的微妙角色：虽然高TILs密度（≥10%）在附件CRS 2级中占比达88.5%（p=0.006），但多变量分析显示其与OS/DFS无独立相关性。

结论与意义
该研究首次系统论证了六周期NACT背景下CRS分级体系的预后稳健性，特别是大网膜CRS 3级的"金牌标准"地位。CA-125的规范化截断值（35 U/mL）再次被验证为简便有效的生物标志物。值得注意的是，尽管TILs密度显示出解剖位点特异性分布模式，但其未能成为独立预后因子，提示HGSC的免疫微环境调控机制可能比现有认知更为复杂。这些发现对临床实践具有双重指导价值：一方面支持CRS作为手术决策的参考依据，另一方面为设计NACT周期数个体化方案提供了循证基础。未来研究需进一步探索延长NACT对肿瘤克隆进化及免疫编辑的影响，以优化晚期HGSC的综合治疗策略。