综述：绿色合成银纳米颗粒：靶向结肠癌治疗的可持续纳米平台

（编辑推荐）本研究创新性地将内源性大麻素（AEA）封装于两亲性环糊精纳米颗粒（NPs），通过共喷雾干燥技术构建"纳米-微米"颗粒（NIMs），解决了AEA水溶性差、光热不稳定的难题。该载药系统具有1.24±0.09μm的优化粒径和3.63±0.03μm的质量中值空气动力学直径（MMAD），通过前列腺素E2（PGE2）通路展现显著支气管扩张效应，为哮喘治疗提供新策略。

　　

材料与方法
采用两亲性环糊精CDOC₆通过纳米沉淀法封装AEA，载药效率达92.28%。共喷雾干燥过程中使用甘露醇作为稳定剂，优化参数包括最大气流速率、降低进料浓度，最终获得球形规整的NIMs。通过激光衍射和撞击器测定显示，颗粒具备理想的空气动力学特性，微米级载体（1.24±0.09μm）可有效递送纳米药物至支气管区域。

设计原理
NIMs的"特洛伊粒子"结构巧妙结合了纳米与微米颗粒优势：外层微米载体确保肺部沉积，遇体液迅速崩解释放50-200nm的纳米颗粒。透射电镜证实纳米颗粒在喷雾干燥后保持结构完整，差示扫描量热法显示AEA熔点峰消失，表明其成功分子级分散于载体系统。

生物学验证
在原代人支气管上皮细胞（HBEpC）模型中，荧光标记颗粒显示时间依赖性内吞，6小时内完成摄取。pH响应性释放机制触发AEA代谢为花生四烯酸，经环氧合酶-2（COX-2）途径使PGE₂分泌量提升3.7倍，显著高于游离药物组。免疫荧光证实颗粒穿透黏液层并与纤毛细胞的相互作用。

创新价值
该研究突破性地实现了三重保护：环糊精疏水腔体屏蔽AEA降解、微米载体阻隔环境因素、甘露醇基质维持纳米颗粒再分散性。动物实验显示相比传统β₂受体激动剂，该制剂无心血管副作用且不会引发受体脱敏。

应用前景
此技术平台可扩展至其他不稳定药物，如RNA类大分子。未来需优化大规模生产参数，并通过临床前模型验证长期安全性。载体的模块化设计允许适配不同吸入装置，为慢性呼吸道疾病提供精准治疗新范式。