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二十烷基七氟丁酸酯对铜绿假单胞菌临床菌株群体感应抑制作用的探索性研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月31日 来源:International Microbiology 2.3
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为解决多重耐药(MDR)病原体铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)通过群体感应(QS)介导的致病性问题,研究人员从海洋环境分离的印度希瓦氏菌(Shewanella indica) SU1中鉴定出新型QS抑制剂二十烷基七氟丁酸酯(EPB)。实验证实EPB可显著抑制铜绿假单胞菌MCC 3457的毒力因子(绿脓菌素降低79%)和生物膜形成(减少66%),分子对接显示其与LasR蛋白稳定结合,药代动力学特征良好,为抗耐药菌感染提供了新策略。
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)作为临床常见的多重耐药(MDR)病原体,其致病性高度依赖群体感应(Quorum Sensing, QS)系统调控毒力因子表达。这项突破性研究从海洋来源的印度希瓦氏菌(Shewanella indica) SU1中分离出新型QS抑制剂——二十烷基七氟丁酸酯(Eicosyl Heptafluorobutyrate, EPB)。实验数据显示,EPB处理使临床菌株MCC 3457的绿脓菌素(pyocyanin)产量锐减79%,鼠李糖脂(rhamnolipids)降低54%,胞外多糖(exopolysaccharide)减少60%,生物膜(biofilm)形成抑制率达66%,并显著削弱细菌运动能力。通过计算机模拟(in silico)分析发现,EPB与QS关键调控蛋白LasR具有稳定结合特性,药代动力学参数显示其具备良好成药性。该研究首次揭示海洋微生物SU1及其活性代谢物EPB的抗QS机制,为应对日益严峻的耐药菌感染提供了创新解决方案。
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