卡维地洛(CVL)逆转胃癌细胞紫杉醇(PTX)耐药机制：调控凋亡相关因子、Notch通路及miR-34a表达的多靶点协同作用

来自未知机构的研究团队针对胃癌治疗中紫杉醇耐药这一临床难题展开研究，发现β受体阻滞剂卡维地洛(CVL)可通过抑制Notch/PI3K/AKT/ERK1/2信号通路、上调miR-34a表达、降低P-gp/MRP-1外排泵活性等机制，显著增强耐药型AGS-Rpac细胞对紫杉醇的敏感性，为临床克服化疗耐药提供了创新性联合治疗方案。

　　

在胃癌治疗领域，紫杉醇(PTX)耐药性犹如顽固的堡垒，而卡维地洛(CVL)这把"万能钥匙"展现出惊人潜力。研究人员在耐药型AGS-Rpac细胞中发现，CVL与PTX联用会产生"1+1>2"的协同效应——不仅显著降低癌细胞存活率，还像精准的分子开关般调控着凋亡程序：下调抗凋亡蛋白BCL-2的同时，激活"细胞刽子手"CASP-3。更有趣的是，CVL能像交响乐指挥般协调多个信号通路：抑制Notch1/HES1/HEY1这个"细胞通讯网络"，阻断PI3K/AKT和ERK1/2这些"生存信号高速公路"，还巧妙上调了被称为"抑癌明星"的miR-34a。分子侦探们还发现，CVL+PTX组合疗法能有效关闭P-gp和MRP-1这些"药物外排泵"，降低HIF-1α这个"缺氧适应因子"，让耐药癌细胞无处可逃。这项研究为老药新用提供了完美范例，卡维地洛这个心血管药物或许能在抗癌战场开辟新天地。