综述：外泌体对心律失常的治疗潜力：临床前证据的系统评价

这篇综述系统评价了外泌体（exosome）治疗心律失常（cardiac arrhythmia）的临床前证据，表明其能降低心律失常诱发率、改善心脏传导（cardiac conduction）和电生理功能，具有良好安全性，为开发新型微创疗法提供了重要参考。

　　

Abstract
心脏心律失常（cardiac arrhythmia）仍是全球健康重大挑战，尽管现有治疗策略不断进步，但对微创疗法的需求日益凸显。外泌体（exosome）作为纳米级囊泡，因其天然生物相容性和靶向递送能力，在多种疾病中展现出治疗潜力。本综述聚焦其调控心脏电生理的机制，为转化医学研究提供新视角。

Introduction
心律失常的病理机制涉及离子通道异常、纤维化及电信号传导紊乱。传统抗心律失常药物存在致心律失常（proarrhythmia）风险，而导管消融（ablation）等侵入性疗法具有局限性。外泌体携带的miRNA、蛋白质等活性物质可通过调控缝隙连接（gap junction）蛋白如Cx43表达，或抑制心肌纤维化（fibrosis）相关通路如TGF-β/Smad，从而稳定电活动。

Methods
严格遵循PRISMA指南，筛选PubMed等数据库中18项动物实验研究。纳入标准包括：评估外泌体对急性/中期心律失常的影响，并报告电生理参数如有效不应期（ERP）、传导速度（CV）或室性心动过速（VT）诱发率。排除仅描述生物标志物的研究。

Results
• 机制层面：间充质干细胞（MSC）来源外泌体通过miR-21-5p下调PTEN/Akt通路，减少缺血再灌注（I/R）模型中的室颤（VF）发生率；
• 功能改善：78%研究显示外泌体治疗后QT间期缩短_max≥15%，CV提升20-30%；
• 安全性：仅1项研究报告高剂量组出现短暂窦性心动过缓（sinus bradycardia）。

Conclusion
现有证据支持外泌体通过多靶点调控改善电重构（electrical remodeling），但其最佳来源（如心肌球样细胞vs脂肪干细胞）、递送方式（静脉vs心包内注射）仍需优化。未来需开展大型动物实验验证长期疗效，并探索外泌体miRNA谱与患者分型的精准匹配策略。