威尔逊病骨质疏松症大型队列研究：年龄、性别与骨骼症状作为临床监测关键风险因素

这篇研究通过426例威尔逊病(WD)患者的回顾性队列分析，揭示骨质疏松(3.1%)和骨量减少(23.2%)的高发风险。采用定量CT(QCT)技术证实年龄(OR=1.103)、男性(OR=2.292)及骨骼症状(OR=2.675)是独立风险因素，为WD患者骨健康管理提供了循证依据。

　　

背景
威尔逊病(WD)作为罕见的ATP7B基因突变导致的铜代谢障碍疾病，常累及肝脏和神经系统。既往研究对WD患者骨密度(BMD)变化存在争议，中国学者通过迄今最大样本量(426例)的QCT检测，系统评估了WD患者骨质疏松(OP)和骨量减少的流行病学特征。

方法
研究纳入2018-2024年合肥某神经专科医院收治的WD患者，严格排除吸烟、酗酒及影响骨代谢的合并症患者。采用西门子双排螺旋CT测量L₁-L₃椎体BMD，依据中国QCT诊断标准分为正常骨量(314例)、骨量减少(99例)和骨质疏松组(13例)。通过多因素有序logistic回归分析风险因素，并创新性引入平行线检验(χ²=6.952, P=0.542)确保模型有效性。

结果
数据揭示三大核心发现：

1. 流行病学特征：骨量异常率达26.3%，显著高于健康人群(RR≈4.55，20-40岁组)；
2. 临床预警指标：骨骼症状发生率12.4%，包括关节畸形(29例)、疼痛(17例)和骨折(3例)；
3. 风险等级排序：年龄每增加1岁风险提升10.3%(95%CI:1.074-1.134)，男性风险是女性2.3倍，骨骼症状患者风险达2.7倍。

机制探讨
铜超载通过双重途径损害骨代谢：

• 直接毒性：抑制骨髓间充质干细胞(rBMSCs)成骨分化，降低碱性磷酸酶(ALP)活性；
• 炎症介导：上调TNF-α/IL-6促进破骨细胞活化，与血清磷(P)水平负相关(r=-0.598)。值得注意的是，驱铜治疗(青霉胺/DMPS)未显著改善BMD(P=0.706)，提示需针对性骨保护策略。

临床启示
研究推荐对≥40岁男性WD患者实施年度QCT监测，尤其关注ALP>125 U/L及血磷<2.5 mg/dL的个体。该成果为WD多系统管理提供了首个基于中国人群的骨健康循证方案。