Lecanemab治疗早期阿尔茨海默病的瑞典成本效益分析：基于真实世界数据的定价策略研究

本研究针对欧洲新批准的Aβ靶向药物lecanemab在瑞典的定价困境，通过整合SveDem等国家级注册数据构建马尔可夫模型，首次基于真实世界人群评估其成本效益。结果显示在100万瑞典克朗/QALY支付意愿下，lecanemab年治疗成本需低于33,886 SEK（约2.95万欧元）才具成本效益，为欧洲医保决策提供关键循证依据。

　　

在老龄化社会背景下，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）已成为全球公共卫生危机。作为最常见的神经退行性疾病，AD患者从轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）到重度痴呆的进展过程中，不仅个人生活质量急剧下降，更给医疗系统带来沉重负担。瑞典数据显示，严重AD患者的年护理成本可超过100万瑞典克朗（SEK），而现有胆碱酯酶抑制剂等传统疗法仅能缓解症状。近年来，靶向淀粉样蛋白β（Aβ）的单克隆抗体lecanemab在临床试验中展现出延缓疾病进展的潜力，但其在美国高达2.65万美元的年定价引发全球对药物可及性的担忧。尤其在欧洲市场，缺乏基于本土人群数据的成本效益评估使得医保决策陷入困境。

针对这一关键问题，瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）神经生物学、护理科学与社会系的研究团队开展了一项开创性研究。通过整合瑞典认知障碍/痴呆登记系统（SveDem）等国家级医疗数据库的真实世界数据，研究人员构建了九状态马尔可夫模型，首次对lecanemab在瑞典早期AD患者中的价值进行精准量化。这项发表在《PharmacoEconomics》的研究，为欧洲各国制定合理的药品定价政策提供了科学依据。

研究团队采用三项关键技术方法：首先基于SveDem与瑞典国家患者登记系统的10年随访数据，通过多状态灵活参数生存模型估算AD自然进展率；其次整合美国国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）数据库的MCI转化数据；最后通过Meta分析综合12项研究的健康效用值，建立按疾病分期和护理场所划分的质量调整生命年（Quality-Adjusted Life Year, QALY）评估体系。所有成本均转换为2023年SEK，并采用3%的年贴现率。

模型结果部分显示：

1. 基础分析：在3年治疗期内，lecanemab较标准护理（Standard of Care, SoC）多获得0.17 QALYs，但增加87,146 SEK净成本（不含药物费用）。在100万SEK/QALY的支付阈值下，lecanemab的年成本效益价格为33,886 SEK（约2.95万欧元），显著低于美国定价。
   

   

2. 敏感性分析：治疗效果风险比（Hazard Ratio, HR）对结果影响最大。当HR从0.69增至0.833时，净货币效益转为负值。贴现率从3%降至0%可使阈值价格提高53%。

3. 亚组分析：APOE ε4非携带者获益更显著，其阈值价格达78,427 SEK/年，较基础值提高131%。而延长治疗至7年可获得最大QALY收益（0.23）。
   

   

4. 残余效应场景：假设停药后疗效以10%/周期衰减，阈值价格飙升至88,413 SEK/年，凸显长期随访数据的重要性。

这项研究通过创新性地融合真实世界数据和决策分析模型，解决了抗Aβ疗法在欧洲落地中的核心矛盾。其结论明确指出：lecanemab要在瑞典实现成本效益，年价格需控制在3.4万SEK以下，这仅为美国定价的1/5。研究同时揭示了患者特征（年龄、APOE基因型）和治疗方案（持续时间、残余效应）对药物经济价值的显著影响，为精准医疗策略提供量化依据。值得注意的是，该模型未考虑非正式护理成本和社会效益，可能低估lecanemab的整体价值。随着皮下制剂等创新给药方式的发展，未来需持续更新评估框架。这些发现不仅为瑞典医保谈判设立科学基准，更开创了利用国家级登记系统评估神经退行性疾病干预措施的新范式。