低抗苗勒管激素水平增加冻融整倍体单囊胚移植患者的早期妊娠丢失风险：一项基于PGT技术的队列研究

本研究针对非PCOS患者，通过PGT技术排除胚胎染色体异常干扰，首次系统评估了AMH水平与冻融整倍体单囊胚移植后早期妊娠丢失(EPL)的关系。研究发现低AMH组(≤1.872 ng/mL)EPL风险显著增加(OR=1.85)，尤其在<35岁人群中更显著，提示AMH可作为超越染色体完整性的卵母细胞质量标志物。该成果为临床评估生殖潜能提供了新视角。

　　

随着全球生育年龄推迟，如何准确评估女性生殖潜能成为生殖医学领域的重要课题。早期妊娠丢失(EPL)作为反映生殖能力的关键指标，在体外受精(IVF)周期中发生率高达20%，其中约50%为生化妊娠丢失。抗苗勒管激素(AMH)作为卵巢储备的稳定标志物，其与EPL的关系一直存在争议——既往研究多受胚胎染色体异常因素的干扰，且对年轻女性群体的特异性研究不足。

郑州大学第一附属医院生殖医学中心的研究团队在《Reproductive Biology and Endocrinology》发表了一项突破性研究。该团队通过预植入遗传学检测(PGT)技术排除胚胎染色体异常干扰，首次系统评估了AMH水平与冻融整倍体单囊胚移植后EPL的关系。研究纳入1982例非PCOS患者，采用倾向评分匹配(PSM)和限制性立方样条(RCS)等先进统计方法，发现低AMH水平(≤1.872 ng/mL)独立预测EPL风险，尤其在<35岁人群中更为显著。

研究主要采用PGT确认胚胎整倍体状态、Elecsys°全自动免疫分析仪检测AMH等激素水平、Gardner囊胚评分系统评估胚胎质量，以及多变量逻辑回归和亚组分析等统计方法。

研究结果
基线特征比较
匹配后的429例患者数据显示，低AMH组EPL率显著高于中AMH组(55% vs 41%，P<0.05)，临床妊娠率和活产率更低。年龄分层显示，<35岁人群中低AMH组的EPL风险增加2.04倍(95% CI 1.18-3.54)。

AMH与EPL的非线性关系
RCS分析显示AMH=1.813 ng/mL为风险阈值，低于该值时EPL风险显著上升(P-non-linear=0.356)。该阈值与研究采用的五分位切点(1.872 ng/mL)高度吻合。

亚组分析
在原发性不孕、AFC≥10、D6囊胚移植等亚组中，低AMH与EPL的关联更为显著。值得注意的是，≥35岁人群中未发现显著关联，可能与样本量较小(仅57例)有关。

敏感性分析
逆概率加权(IPTW)分析验证了PSM结果的稳健性，E值分析表明需要强度≥2.06的未测量混杂才能推翻当前结论。

讨论与意义
该研究首次在排除染色体异常的严格条件下，证实低AMH水平是非PCOS女性EPL的独立风险因素，提示AMH可能通过非染色体机制(如卵母细胞线粒体功能、黄体功能不足等)影响妊娠维持。研究创新性地采用PGT技术控制胚胎因素，并发现AMH的预测价值具有年龄特异性——这对年轻不孕女性的临床咨询具有重要指导意义。

研究局限性包括回顾性设计、单中心数据等，未来需要开展机制研究阐明AMH影响妊娠维持的具体通路。临床实践中，对AMH≤1.8 ng/mL的年轻患者应加强妊娠监测和风险告知，这为个体化生殖管理提供了新依据。