抗磷脂抗体阳性患者氧化应激标志物水平升高与血栓形成风险的关联研究

本研究针对抗磷脂抗体(aPLs)携带者血栓风险机制不明的问题，通过检测32名无症状aPLs携带者(Group 1)和23名健康志愿者(Group 2)的氧化/亚硝化应激标志物及ROTEM参数，发现TBARS(p=0.002)、LOOH(p=0.035)和羰基化蛋白(p=0.018)水平显著升高，证实氧化应激是APS发病机制的关键因素而非血栓继发现象。研究为APS早期干预提供了新靶点。

　　

抗磷脂抗体综合征(APS)是一种以血栓形成和病态妊娠为特征的自身免疫性疾病，其核心标志物抗磷脂抗体(aPLs)在普通人群中的检出率达1-5%。尽管aPLs与血栓风险明确相关，但约半数携带者终身不发生血栓事件，提示需要"二次打击"才能触发血栓。近年研究发现氧化应激(OS)可能是这个关键触发因素，但既往研究多聚焦于已发生血栓的APS患者，无法区分氧化应激是病因还是血栓的后果。

为解决这一科学问题，波兰罗兹医科大学（Medical University of Lodz）的Weronika Nowak团队开展了一项创新研究，他们首次在32名从未发生血栓的aPLs携带者(Group 1)和23名健康对照(Group 2)中，系统检测了8类氧化/亚硝化应激标志物，并关联分析了凝血功能参数。论文发表在《Thrombosis Journal》上的研究证实，氧化应激在APS血栓形成中扮演着始动角色而非继发现象。

研究采用的关键技术包括：1) 比色法检测FRAP(铁还原能力)和硫醇基团；2) ELISA定量蛋白羰基化、3-硝基酪氨酸(3-NT)及乙酰化纤维蛋白原；3) 铁-二甲酚橙过氧化物酶法检测LOOH(脂质氢过氧化物)；4) ROTEM全血旋转血栓弹力图分析INTEM/EXTEM等4项参数；5) 竞争性ELISA检测总3-NT含量。

主要研究结果

氧化应激标志物差异
通过对比两组生物标志物发现：

• 脂质氧化终产物TBARS(硫代巴比妥酸反应物)在Group 1显著升高(p=0.002)
• 脂质氧化中间产物LOOH水平增加35%(p=0.035)
• 蛋白氧化标志物羰基化程度升高15.7%(p=0.018)

纤维蛋白原翻译后修饰

• 乙酰化赖氨酸纤维蛋白原(acetyl-LYS-FB)在Group 1显著增高(p=0.0028)，提示β₂GPI可能发生类似构象改变
• 3-硝基酪氨酸纤维蛋白原(3-NT-FB)虽有升高趋势但未达显著性

炎症与凝血功能

• TNF-α水平在Group 1更高(p=0.047)
• ROTEM显示凝血启动时间(CT)延长但纤维蛋白形成时间(CFT)缩短，提示aPLs可能干扰凝血启动但促进纤维蛋白交联

讨论与意义
这项研究首次证实，在未发生血栓的aPLs携带者中已存在显著的氧化应激特征，特别是脂质过氧化和蛋白修饰。其中乙酰化纤维蛋白原的发现尤为重要——β₂GPI作为APS主要抗原，其构象变化可能通过类似机制暴露隐藏表位，驱动自身抗体产生。研究还创新性地发现氧化应激程度与抗体种类数量呈正相关趋势（单阳性vs三阳性），为临床风险分层提供了新思路。

这些发现改写了APS发病的"二次打击"学说：aPLs通过持续诱导氧化应激创造促栓环境，当感染等诱因引发急性炎症时，氧化-炎症正反馈循环最终导致血栓。该研究不仅为APS早期诊断提供了TBARS、LOOH等易检标志物，更提示抗氧化治疗可能阻断疾病进程，特别是针对乙酰化修饰的干预策略具有重要转化价值。