宫颈高级别上皮内瘤变活检后隐匿性癌风险预测：细胞学与宫颈管刮术(ECC)联合指标的临床价值

本研究针对宫颈高级别上皮内瘤变(CIN2/3)活检后隐匿性宫颈癌的漏诊问题，通过回顾性分析11,651例患者数据，首次提出细胞学-宫颈管刮术(ECC)联合预测指标。研究发现年龄、异常阴道出血、HPV16/18感染等7项独立危险因素，联合指标AUC达0.787，显著优于单一检测方法，为临床早期识别高风险患者提供了量化工具。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，其筛查策略正从传统细胞学向HPV检测转型。然而，临床面临一个关键难题：约2%的宫颈高级别上皮内瘤变(CIN2/3)患者活检后会漏诊隐匿性浸润癌。这种漏诊可能源于取样局限或微小浸润灶的视觉盲区，尤其对于位于宫颈管内或深层基质的病灶。更棘手的是，不同医师的阴道镜检测敏感性差异可达64.4个百分点，而早期微浸润癌的检出率甚至低至23%。这些数据暴露出当前宫颈癌二级预防体系中的重大技术瓶颈——缺乏可靠的术前风险分层工具。

四川大学华西第二医院妇科团队在《BMC Cancer》发表的研究，通过五年11,651例大样本分析，首次系统揭示了宫颈高级别上皮内瘤变活检后漏诊癌症的七大危险因素。研究人员发现，229例(1.97%)初始诊断为CIN2/3的患者最终确诊为宫颈癌，其中67.7%为IA1期微浸润癌。令人警惕的是，仍有2.6%病例确诊时已达II期以上，凸显隐匿性病灶的临床危害。

研究采用多中心验证的HPV23分型检测技术(YanengBIO)和液基细胞学(ThinPrep/SurePath)，结合标准化阴道镜活检操作流程。通过构建细胞学-ECC联合评分系统(ASC-H=3分，HSIL=4分；ECC中CIN3/AIS=3分)，建立量化预测模型。

关键发现：

1. 独立危险因素：年龄每增加1岁风险上升10%(OR=1.10)；异常阴道出血患者风险近3倍(OR=2.94)；HPV16/18感染者风险达2.56倍。单型HPV感染较多重感染风险增加68%，揭示病毒竞争可能抑制致癌进程的生物学现象。

2. 细胞学预警价值：HSIL患者漏诊癌风险达4.65倍，ASC-H为3.77倍。而LSIL结果反而显示保护趋势(OR=0.74)，这一发现挑战了传统"高级别细胞学必对应高级别病变"的认知。

3. 解剖学特征：宫颈腺体受累增加59%风险，印证了宫颈管内病灶更易漏诊的临床经验。

   

4. HPV分型图谱：HPV16在癌组占比60.7%显著高于对照组(39.3%)，而HPV52/58等型别在非癌组更常见，为基因型特异性监测提供依据。

临床启示：
该研究首创的细胞学-ECC指数(截断值4.5分，PPV 71.7%)实现了三大突破：

• 将主观的阴道镜评估转化为客观评分
• 整合病毒学、细胞学和组织学三维数据
• 对IA1期微浸润癌的预测敏感性提升34%

值得注意的是，93%漏诊癌为鳞癌(SCC)，仅7%为腺癌(AC)，这与全球腺癌占比20%的流行病学特征形成反差，提示现行方案对鳞状上皮病变的检测仍存盲区。研究同时发现，冷刀锥切(CKC)的癌检出率是LEEP的3倍，这对手术方式选择具有指导价值。

这项研究为2023 ASCCP指南中ECC的强制实施提供了循证依据，其建立的预测模型可整合至电子病历系统实现自动风险警示。未来结合PAX1甲基化等分子标志物，有望构建更精准的"宫颈癌漏诊预警系统"，推动宫颈癌防治从群体筛查向个体化风险管理转型。