钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂相关糖尿病酮症酸中毒风险预测模型的国际队列研究

本研究针对SGLT2i（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）使用后糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险预测难题，通过加拿大安大略省与丹麦的跨国队列数据，开发并验证了基于胰岛素使用、糖化血红蛋白（A1C>9%）及DKA病史的简易评分系统。结果显示，零分患者1年内DKA风险低于0.2%，而≥19分者风险跃升至9%，为临床精准识别高风险人群提供了量化工具，发表于《Journal of Diabetes and its Complications》。

　　

糖尿病治疗领域近年来迎来革命性突破，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）因其显著的心肾保护作用成为明星药物。然而，这类药物可能诱发一种罕见但致命的并发症——糖尿病酮症酸中毒（DKA）。更棘手的是，传统方法难以准确预测哪些患者会"踩中"这颗隐藏的地雷。面对这一临床困境，来自加拿大西奈健康系统（Sinai Health System）普通内科的Michael Fralick团队联合丹麦研究人员，展开了一场横跨两大洲的医学侦探行动。

研究团队巧妙运用加拿大安大略省32万和丹麦4.3万例2型糖尿病患者的真实世界处方数据，构建了首个SGLT2i相关DKA风险预测模型。这项发表在《Journal of Diabetes and its Complications》的研究揭示：只需三个关键指标——胰岛素使用（4分）、A1C>9%（4分）和DKA病史（19分），就能绘制出清晰的风险地图。模型在丹麦队列中表现出66%的预测准确度（AUC），实现了从"模糊预警"到"精准预测"的跨越。

关键技术方面，研究人员采用改良的惩罚回归算法处理跨国电子医疗记录，通过安大略省医疗保险数据库（覆盖全部≥65岁人群）和丹麦全国登记系统获取用药与结局数据。候选预测因子包括性别、胰岛素使用等6项指标，主要终点设定为用药后1年DKA住院事件。

【研究结果】
• 基线特征：两地队列平均年龄差异显著（安大略70岁vs丹麦62岁），但胰岛素使用率（22%）和A1C中位数（8%）高度一致。
• 绝对风险：SGLT2i使用者1年DKA发生率安大略为0.28%（916例），丹麦为0.23%（101例）。
• 评分效能：零分患者DKA风险仅0.19%（阴性预测值99.8%），而≥19分者风险暴增35倍，但阳性预测值仅6.7%提示需结合其他指标。

【结论与意义】
这项研究首次量化了SGLT2i相关DKA的"安全区"与"危险区"：无危险因素者基本可放心用药，而有DKA病史者需加强监测。尽管模型特异性有待提升（丹麦验证集中19分者PPV仅10.2%），但其简易评分体系已为临床决策提供重要参考。未来研究需整合更多生物标志物，以解决当前模型对"非典型DKA"预测的局限性。该成果标志着糖尿病精准用药向"量险而行"迈出关键一步。