焦虑状态对胃镜检查患者瑞马唑仑苯磺酸盐药效学的影响：基于偏币设计序贯分配试验的剂量反应研究

本研究针对胃镜检查患者术前焦虑影响镇静药物剂量需求这一临床问题，通过偏币设计序贯分配试验(BCD-UDM)探究了瑞马唑仑苯磺酸盐(remimazolam besylate)联合阿芬太尼(alfentanil)在不同焦虑状态患者中的ED50/ED90。结果显示焦虑组患者需显著更高剂量(ED90 0.251 mg/kg vs 0.148 mg/kg)，但未延长恢复时间或增加不良反应，为个性化镇静方案制定提供了循证依据。

　　

胃镜检查作为常见的消化系统检查手段，其侵入性操作常引发患者强烈焦虑。这种术前焦虑不仅造成心理痛苦，更可能通过增强中枢神经系统觉醒度和疼痛敏感性，影响麻醉药物的药效学特性。然而，目前关于苯二氮卓类新型药物瑞马唑仑苯磺酸盐在焦虑患者中的剂量反应关系仍缺乏系统研究，这直接关系到临床镇静方案的安全性和有效性。

绍兴大学附属医院麻醉科团队在《BMC Anesthesiology》发表的研究，创新性地采用偏币设计序贯分配试验(BCD-UDM)方法，将128例胃镜检查患者按自评焦虑量表(SAS)分为焦虑组(≥50分)和非焦虑组(<50分)。所有患者固定接受5μg/kg阿芬太尼后，通过序贯法调整瑞马唑仑苯磺酸盐剂量(梯度0.01 mg/kg)，以胃镜插入2分钟内体动反应为终点，结合改良观察者警觉/镇静评分(MOAA/S)监测镇静深度，最终通过等张回归和Bootstrap算法计算ED₅₀/ED₉₀及其95%置信区间。

主要研究结果

1. 剂量反应关系：焦虑组ED₅₀和ED₉₀分别为0.175 mg/kg(95%CI 0.140-0.240)和0.251 mg/kg(95%CI 0.173-0.250)，显著高于非焦虑组的0.126 mg/kg(95%CI 0.116-0.150)和0.148 mg/kg(95%CI 0.130-0.160)。ED₉₀等效比达0.59(95%CI 0.468-0.710)，表明焦虑患者需求剂量增加41%。

2. 恢复与安全性：两组在恢复室停留时间(21.3±3.9 vs 22.3±4.5分钟)和不良反应发生率(呼吸抑制9.4% vs 11.9%)无统计学差异，证实剂量增加未带来额外风险。

3. 抢救用药：两组需丙泊酚(propofol)补救镇静的患者比例和剂量相似，说明剂量差异源于基础镇静需求而非抢救需求。

结论与意义
该研究首次量化了焦虑对瑞马唑仑苯磺酸盐药效学的影响，揭示焦虑患者需要更高剂量(ED₉₀ 0.251 mg/kg)才能达到同等镇静效果。这一发现打破了"一刀切"的镇静策略，为临床实践提供了重要启示：

1. 对高SAS评分患者应预先调整剂量方案，避免术中体动导致的检查中断
2. 剂量增加未延长恢复时间，支持瑞马唑仑苯磺酸盐在焦虑患者中的安全性优势
3. 为后续研究焦虑影响GABA_A受体功能的机制奠定临床基础

研究创新性采用BCD-UDM方法，通过严格的盲法设计和等张回归分析，确保了剂量估计的精确性。局限性在于未评估全程体动反应及老年人群数据，未来研究可结合脑电监测深化机制探索。该成果为个性化镇静方案制定提供了关键循证依据，对提升舒适化医疗质量具有重要临床价值。