颈部脂肪组织与炎症在喉癌和下咽癌侵袭性中的中介作用：一项揭示脂肪-炎症-侵袭性轴的多模态影像学研究

本研究针对喉鳞状细胞癌(LSCC)和下咽鳞状细胞癌(HPSCC)侵袭性预测的临床难题，通过412例患者的回顾性队列分析，首次建立颈部脂肪组织(NAT)与衍生中性粒细胞-淋巴细胞比率(dNLR)的关联模型。研究发现低NAT(OR=0.54)和高dNLR(OR=3.26)分别独立预测晚期TNM分期，且dNLR介导22.14%的NAT效应，为头颈癌精准诊疗提供新型生物标志物。

　　

在头颈肿瘤领域，喉鳞状细胞癌(LSCC)和下咽鳞状细胞癌(HPSCC)因其高侵袭性和不良预后始终是临床难题。尽管手术、放疗等治疗手段不断进步，但患者5年生存率仍停滞不前。究其原因，传统TNM分期系统难以捕捉肿瘤的生物学异质性，特别是缺乏反映宿主微环境与肿瘤互作的客观指标。近年来，脂肪组织的代谢活性及其与慢性炎症的关联为癌症研究开辟了新视角，但颈部这一特殊解剖区域的脂肪沉积如何影响肿瘤行为，至今仍是未解之谜。

天津医科大学附属第一医院放射科联合南开大学医学院的研究团队在《Cancer Imaging》发表创新性成果，通过多学科交叉研究方法，首次揭示颈部脂肪组织(NAT)与全身炎症标志物dNLR(derived Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio)共同构成的"脂肪-炎症-侵袭性"生物学轴心。这项涵盖412例患者的大样本研究证实，NAT每降低10cm²，肿瘤晚期分期风险增加46%(OR=0.54)，而dNLR>1.56时淋巴结转移概率提升40%(OR=1.40)。更关键的是，研究运用限制性立方样条(RCS)和中介分析，首次量化证明dNLR介导了NAT对肿瘤侵袭性14.21%-22.14%的调控效应。

研究采用三大关键技术方法：1)基于C4椎体横突层面的CT影像组学分析，使用Slice-O-Matic软件(-190至-30HU阈值)定量NAT面积；2)建立包含吸烟史、饮酒史等多变量的logistic回归模型；3)应用非参数Bootstrap法进行1000次模拟的中介效应验证。所有影像评估均由两位资深头颈放射科医师(分别具有13年和9年经验)采用盲法完成，kappa值达0.916-0.985保证可靠性。

主要研究发现

NAT与临床分期的负相关
通过单因素分析发现，晚期(III-IV期)患者NAT中位数显著低于早期患者(32.54 vs 37.24cm²，p=0.002)。多因素调整后，高NAT组进展风险降低46%(95%CI:0.33-0.89)，且RCS分析显示线性趋势(p_非线性>0.05)。值得注意的是，男性亚组中NAT对淋巴结转移的预测作用更显著(OR=0.60,p=0.046)。

dNLR的促侵袭作用
全身炎症标志物dNLR呈现明确剂量效应：数值每升高1单位，局部侵犯风险增加129%(OR=2.29,p<0.001)，晚期分期风险提升226%(OR=3.26)。这种关联在男性群体中持续存在，且不受BMI干扰。

脂肪-炎症轴的证实
中介模型揭示重要生物学机制：NAT通过下调dNLR抑制肿瘤进展。在TNM分期中，dNLR介导22.14%总效应(ACME=-0.036,p=0.028)；在局部侵犯中介导14.21%效应(ACME=-0.030)。这为"肥胖悖论"提供新解释——特定脂肪 depot可能通过抗炎微环境抑制肿瘤。

讨论与展望
该研究突破性地将解剖学特征(NAT)、系统免疫状态(dNLR)与肿瘤生物学行为整合，提出三点理论创新：1)颈部作为棕色脂肪富集区，其分泌的脂联素(adiponectin)和IL-10可能通过AMPK-PPARα通路抑制癌细胞增殖；2)低NAT伴随的PD-L1⁺中性粒细胞浸润可能是免疫逃逸的关键环节；3)CT测量的区域性脂肪指标比传统BMI更具预测价值。

临床转化方面，研究建议将NAT/dNLR组合纳入头颈癌风险分层系统：对于NAT<34cm²且dNLR>1.56的高危患者，可考虑强化免疫调节干预。未来研究需解决三个局限：病理分期验证、脂肪亚区细分(如区分浅深筋膜脂肪)，以及前瞻性验证这一生物学轴心在不同人种中的普适性。

这项由Yu Jiang和Xiaodong Ji共同完成的工作，为头颈肿瘤精准医疗提供了可量化的影像生物标志物，也为理解区域脂肪异质性在癌症中的作用开创了新模式。其揭示的"局部脂肪调控全身炎症影响肿瘤演进"的机制，可能拓展至乳腺癌、肾癌等更多瘤种的研究中。