三桠苦水提取物通过抑制HSP90/NF-κB信号轴减轻流感病毒感染的研究

针对流感病毒耐药性问题，广西医科大学团队开展三桠苦(ELM)抗H1N1研究，发现其通过抑制HSP90/NF-κB通路显著降低病毒载量并缓解炎症，与奥司他韦联用显示协同效应，为开发新型抗流感药物提供依据。

　　

流感一直是全球公共卫生的重大威胁，每年导致数十万人死亡。尽管疫苗和奥司他韦(oseltamivir)等药物被广泛应用，但病毒变异和耐药性问题日益严峻。传统中药在抗病毒领域展现出独特优势，其中三桠苦(Evodia lepta Merr., ELM)在东南亚地区长期用于治疗发热性疾病，但其抗流感机制尚未明确。

广西医科大学药学院生物活性分子研究与评价重点实验室的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表研究，首次系统阐明ELM水提取物通过调控HSP90/NF-κB信号轴抑制流感病毒复制的分子机制。研究人员采用UPLC-MS技术鉴定出10种主要活性成分，包括4-甲基喹啉-2-醇等生物碱类化合物。通过建立H1N1感染小鼠模型，发现ELM治疗显著改善体重恢复(提高23.7%)、降低死亡率(从60%降至20%)，并减轻肺组织病理损伤。机制研究表明ELM能抑制宿主分子伴侣HSP90表达，从而阻断病毒聚合酶功能，同时下调IL-6等促炎因子水平达50%以上。尤为重要的是，ELM与奥司他韦联用显示出协同效应，病毒滴度降低幅度较单药治疗增加1.8倍。

研究主要采用以下关键技术：1) UPLC-Q/TOF-MS成分分析；2) H1N1感染小鼠模型构建；3) 网络药理学靶点预测；4) HSP90特异性抑制剂(AUY922)验证实验；5) 免疫组化与Western blotting蛋白检测。

【Chemical profile characterization of ELM】
通过UPLC-MS鉴定出10种特征成分，其中4-甲氧基-1-甲基喹啉-2-酮等化合物可能为关键活性物质。

【ELM attenuates influenza-induced morbidity】
动物实验显示ELM治疗组小鼠体重恢复速度较病毒感染组快2.3倍，肺组织炎症评分降低64%，病毒NP蛋白表达减少72%。

【Discussion】
该研究首次揭示ELM通过双重机制发挥作用：直接抑制HSP90依赖的病毒复制，间接调控NF-κB介导的炎症反应。特别是发现其与临床常用抗病毒药存在协同作用，为开发组合疗法提供新思路。

【Conclusion】
研究证实ELM作为HSP90/NF-κB通路抑制剂，既能抗病毒又可调节免疫过度反应，这种"双靶点"特性使其具备成为流感治疗补充药物的潜力。后续需开展活性成分分离和临床转化研究，以推动传统中药的现代化应用。