透明质酸-海藻酸盐凝胶涂层猪小肠黏膜下层神经保护材料在 preclinical 模型中显著减少神经外胶原沉积

为解决创伤性神经粘连和胶原沉积问题，Axogen Corporation团队开展hyaluronate-alginate gel-coated small intestine submucosa (HA-SIS)神经包裹材料研究，证实其能显著降低神经外胶原沉积（P<0.001）、减少CD68+巨噬细胞浸润（P=0.01），并维持腓肠肌湿重（P=0.008），为临床预防二次神经卡压提供新型解决方案。

　　

周围神经损伤后的粘连和纤维化是临床难题，尤其在创伤或重复性运动导致的神经卡压综合征中，约8%-30%患者术后会出现二次粘连。传统神经松解术虽能暂时缓解症状，但损伤部位炎症反应引发的胶原沉积常导致神经再次被瘢痕组织包裹，形成"神经绞窄-缺血-纤维化"的恶性循环。更棘手的是，外科常用的双极电凝止血会加剧周围组织损伤，进一步刺激胶原增生。

Axogen Corporation研发团队（地址：R&D, Tampa, FL）在《Journal of Hand Surgery Global Online》发表创新研究，开发出hyaluronate-alginate gel-coated porcine small intestine submucosa (HA-SIS)复合神经保护材料。该研究通过建立双极电凝损伤的大鼠坐骨神经模型，首次证实HA-SIS包裹能同步实现三重保护：将神经外胶原沉积降低72%（6周时7.69×10⁵ vs 2.0×10⁵ μm²），使CD68⁺巨噬细胞浸润减少48.7%（26周时0.39% vs 0.20%），并显著维持靶肌肉重量（26周时104.1% vs 98.9%）。

关键技术方法包括：

1. 建立标准化双极电凝损伤模型（35W持续3秒，10×20mm损伤范围）
2. 采用Masson's trichrome染色定量神经外胶原面积
3. CD68免疫组化检测巨噬细胞浸润
4. αSMA荧光标记血管计数
5. 四级评分系统评估神经粘连程度

研究结果：
肌肉功能保护
26周时HA-SIS组腓肠肌湿重比未处理组高5.2%（P=0.008），提示神经功能保存更完整。

粘连评分
6周时HA-SIS组（9.0±1.1）显著优于未处理组（10.0±0.9），26周时差距进一步扩大（8.8 vs 10.2）。

组织学证据
MT染色显示HA-SIS组神经外胶原面积仅为未处理组的26.3%（2.66×10⁵ vs 9.51×10⁵ μm²），且胶原-细胞比无显著差异，证实选择性抑制外膜纤维化。

炎症调控
26周时未处理组CD68⁺面积达0.39%，是HA-SIS组（0.20%）的1.95倍，表明材料有效阻断慢性炎症。

该研究突破性地揭示HA-SIS的协同作用机制：海藻酸盐提供即时物理屏障，透明质酸抑制炎性细胞迁移，而pSIS支架则引导有序组织重塑。临床转化价值在于，这种"即时保护-持续引导"的双相作用模式，特别适用于需电凝止血的神经手术或二次松解术。值得注意的是，材料对神经内血管数量无影响（40.3±3.9 vs 39.1±3.2），说明其保护作用不依赖血供改变。

Nesreen Zoghoul Alsmadi等指出，这是首个证明hyaluronate-alginate复合物能同时改善神经动力学（粘连评分）和组织学（胶原沉积）的研究。相比传统单一材料，该设计通过HA的负电荷排斥效应和pSIS的孔隙调控（50-200μm），实现了对成纤维细胞迁移的时空特异性抑制。未来研究需关注其在人体瘢痕组织微环境中的降解动力学，以及长期（>6个月）对神经传导速度的影响。