靶向治疗对特应性皮炎患者皮肤菌群的调控作用：一项前瞻性队列研究

本研究针对特应性皮炎(AD)患者皮肤菌群失衡难题，系统评估了JAKi、DUPI、CyA和TCS四种疗法的临床疗效及微生物调节作用。结果显示DUPI治疗可显著降低血清IgE水平并几乎完全清除金黄色葡萄球菌(S. aureus)，JAKi治疗也能改善菌群平衡。该研究为AD精准治疗提供了重要微生物学依据，证实靶向IL-4/IL-13通路对皮肤微生态重建的关键作用。

　　

特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)这个"皮肤瘙痒的恶魔"困扰着全球2.6%的人口，其发病机制就像一场复杂的"多米诺骨牌效应"——基因易感性、环境因素、皮肤屏障缺陷和异常免疫反应相互叠加，最终导致慢性炎症和微生物失衡的恶性循环。在这个过程中，金黄色葡萄球菌(S. aureus)这个"坏分子"趁机作乱，通过分泌超抗原和毒素进一步破坏皮肤屏障，形成越抓越痒、越痒越抓的"瘙痒-搔抓循环"。更棘手的是，传统治疗方法往往治标不治本，对皮肤菌群失衡这个核心问题束手无策。

面对这一临床困境，捷克共和国布尔诺马萨里克大学医学院圣安妮大学医院第一皮肤性病科的研究团队开展了一项创新性研究。他们首次系统比较了四种不同疗法——Janus激酶抑制剂(JAKi)、度普利尤单抗(DUPI)、环孢素A(CyA)和间歇使用的甲基强的松龙醋丙酯(TCS)对AD患者皮肤菌群的影响，相关成果发表在《Journal of Investigative Dermatology》。

研究人员采用多组学方法开展研究：通过16S rRNA扩增子测序分析皮肤菌群组成；建立特异性qPCR方法定量S. aureus；采用EASI评分等标准化指标评估临床疗效；并创新性提出"皮肤菌群失调指数"(S/CC ratio)来量化菌群平衡状态。研究对象为60例中欧地区AD患者，分为JAKi(8例)、DUPI(21例)、CyA(14例)和TCS(17例)四组，在治疗前、治疗后3个月和6个月分别采集颈部皮损处样本。

研究结果部分：
比较不同治疗组的临床和微生物学结果
所有治疗组在3个月时EASI评分均显著改善，其中DUPI组效果最显著且持续改善至6个月。DUPI组血清IgE水平显著降低，而其他组无此变化。引人注目的是，DUPI治疗3个月后S. aureus几乎完全消失，这一效果持续至6个月，显著优于其他治疗组。

皮肤菌群谱和S. aureus相对定量的组间比较
虽然α多样性无显著变化，但DUPI和JAKi治疗显著降低了"皮肤菌群失调指数"(S/CC ratio)。DUPI组在3个月时即出现显著改善，JAKi组则在6个月时显现效果。菌群分析显示，葡萄球菌属相对丰度在DUPI组显著降低，而棒状杆菌属在JAKi、DUPI和CyA组均有所增加。

AD患者皮肤菌群与临床参数的相关性
EASI评分与S. aureus相对定量、葡萄球菌属相对丰度及S/CC ratio呈显著正相关。棒状杆菌属和皮肤杆菌属的相对丰度与血清IgE水平存在显著相关性。

讨论与结论：
这项为期6个月的前瞻性研究揭示了不同AD治疗策略对皮肤菌群的差异化影响。DUPI展现出最显著的微生物调节作用，几乎完全清除S. aureus并快速改善S/CC ratio，这与其强效阻断IL-4/IL-13信号通路直接相关。JAKi虽然效果稍缓，但也能显著改善菌群平衡，这与其多靶点调控特性相符。相比之下，传统药物CyA和TCS对微生物组成影响有限。

研究创新性提出S/CC ratio作为评估AD治疗响应的潜在生物标志物，为临床决策提供了新视角。值得注意的是，DUPI对S. aureus的清除效果可能与其恢复皮肤屏障功能、重建抗菌肽表达有关，这为理解靶向治疗的多重获益机制提供了重要线索。尽管存在样本量限制等不足，这项研究仍为AD精准治疗策略选择提供了关键的微生物学依据，证实调节2型炎症通路对重建皮肤微生态平衡的关键作用。