西班牙裔人群中肝脏生物标志物与心血管疾病及全因死亡率的关联：一项基于人群的队列研究

针对西班牙裔人群代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)高发但研究匮乏的现状，研究人员通过HCHS/SOL队列（n=15,216）探究了ALT/AST、FIB-4等肝脏标志物与心血管事件(CVD)及全因死亡的关联。发现FIB-4>2.67者风险增加3.47倍，无MASLD者ALT/AST升高与不良结局显著相关（HR=1.95），为西班牙裔人群肝-心共病管理提供了重要循证依据。

　　

肝脏健康与心血管命运的隐秘联系：一项揭示西班牙裔人群肝-心共病机制的重要研究

在代谢性疾病肆虐的当下，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球25%成年人的"沉默杀手"。尤其令人担忧的是，西班牙裔人群不仅MASLD患病率显著高于非西班牙裔白人（美国成人达15-30%，肥胖者超70%），其心血管疾病(CVD)风险更是居高不下。然而，这一高风险群体中，肝脏生物标志物与心血管结局的关联始终缺乏系统研究。

为破解这一难题，Fred Hutchinson癌症中心（Public Health Sciences Division, Seattle, WA, USA）的Mario Jesus Trejo等学者领衔开展了开创性工作。他们利用西班牙裔社区健康研究/拉丁裔研究(HCHS/SOL)这一多中心人群队列（2008-2011年基线数据），对15,216名无基线CVD的18-74岁西班牙裔成人进行了长达7.8年的追踪。通过检测ALT、AST、GGT等肝酶及计算FIB-4（肝纤维化指数）和MASLD诊断指标，研究人员首次系统揭示了西班牙裔人群中肝脏异常与心血管命运的复杂关联。这项重要成果近期发表于《BMC Gastroenterology》。

研究采用多阶段调整的Cox比例风险模型，核心方法包括：1) 基于FLI指数（脂肪肝指数）和代谢异常标准定义MASLD；2) 采用标准化实验室检测肝酶和FIB-4；3) 通过年度电话随访和医疗记录审查确认CVD事件（心肌梗死、血运重建、卒中、心衰）及死亡；4) 针对不同西班牙裔亚组（古巴、墨西哥、波多黎各等）进行分层分析。

主要发现：

1. 整体风险格局：
   在调整年龄、性别、代谢因素后，FIB-4>2.67（高纤维化可能）者发生CVD或死亡的风险飙升至对照组的3.47倍（95%CI:2.34-5.14），成为最强预测指标。AST升高（男性>37 IU/mL，女性>31 IU/mL）也使风险增加53%。

1. MASLD的"双面性"：
   虽然MASLD整体未显著增加复合结局风险（HR=1.14），但单独分析CVD事件时，MASLD患者风险骤升69%（95%CI:1.19-2.39）。这种差异提示MASLD可能主要通过心血管途径而非全因死亡影响健康。

2. 关键交互作用：
   在无MASLD人群中，ALT/AST升高者的复合结局风险近乎翻倍（HR=1.95），而MASLD患者中该关联消失。这种"此消彼长"的模式暗示：非MASLD相关的肝损伤（如病毒性肝炎）可能隐藏着更危险的代谢紊乱机制。

3. 族群异质性：
   波多黎各裔展现出最严峻的肝病负担——高纤维化（FIB-4>2.67）患病率达11.6%，且ALT/AST升高在该亚组无MASLD者中风险激增5倍。相比之下，古巴裔中ALT升高反而显示保护趋势（HR=0.58），揭示了不同遗传背景下的肝-心关联差异。

结论与展望
这项研究首次在西班牙裔人群中建立FIB-4作为CVD/死亡风险的强预测指标，并揭示肝酶升高在非MASLD人群中的特殊预警价值。临床实践中，对西班牙裔（尤其波多黎各裔）应加强FIB-4监测，而ALT/AST异常的非MASLD个体可能需要更积极的心代谢干预。未来研究需结合影像学和组学技术，深入解析不同肝损伤模式影响心血管健康的具体分子通路。

该成果为制定西班牙裔特异性肝-心共病防治策略提供了关键证据链，提示临床需超越传统代谢综合征框架，将肝脏健康纳入心血管风险评估体系。随着MASLD诊断标准的演进（从NAFLD到MASLD），这项研究也为新分类体系下的风险分层提供了重要循证依据。