鱼油补充剂与骨关节炎及关节置换术风险的正相关性：一项基于英国生物银行的大规模前瞻性队列研究

本研究针对ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）补充剂与骨关节炎（OA）风险的争议性问题，通过分析英国生物银行255,853名参与者的前瞻性数据，首次发现鱼油补充与全类型OA（HR:1.18）、多部位OA及关节置换术风险显著正相关，尤其对膝关节（HR:1.37）和髋关节（HR:1.25）置换风险影响显著，为OA预防策略提供了重要循证依据。

　　

骨关节炎（Osteoarthritis, OA）作为全球致残率最高的退行性关节疾病，目前尚无有效治疗手段能阻断其进展。随着人口老龄化和肥胖率攀升，全球OA患者已突破5亿，给医疗系统带来沉重负担。尽管富含ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）的鱼油因其抗炎特性被广泛推荐，但关于其对OA保护作用的证据却矛盾重重——既有研究显示其可降低膝关节OA风险，也有报告指出可能增加髋关节置换概率。这种科学争议的背后，是既往研究样本量不足和人群异质性等局限。

为破解这一谜题，中南大学湘雅医院风湿免疫科的研究团队利用英国生物银行（UK Biobank）这一超大规模人群数据库，对255,853名40-69岁中老年人展开长达10余年的追踪。通过加权Cox比例风险模型分析，他们发现常规服用鱼油补充剂的人群，全类型OA风险升高18%（HR:1.18），其中膝关节OA风险增幅达25%（HR:1.25），需关节置换的终末期病例风险更攀升至37%（膝关节置换）和25%（髋关节置换）。这一结果在调整年龄、BMI等混杂因素后依然稳健，仅脊柱OA未显示显著关联。

研究团队采用三大关键技术方法：1）基于UK Biobank基线问卷的暴露因素评估；2）通过医院住院记录和死亡登记系统确定OA及关节置换结局；3）运用加权Cox模型计算风险比（HR）并进行年龄/BMI分层分析。

【研究结果】
•基线特征：30.47%参与者规律服用鱼油，使用者平均年龄更大、女性比例更高，且多伴有肥胖等OA危险因素。
•主要结局：鱼油补充与全类型OA（HR:1.14-1.23）、多部位OA（HR:1.05-1.25）及特定关节OA风险均呈正相关，尤以膝关节（HR:1.19-1.32）和髋关节（HR:1.13-1.31）显著。
•关节置换风险：膝关节置换风险增幅达37%（95%CI:1.27-1.49），显著高于髋关节置换的25%（95%CI:1.16-1.35）。
•亚组分析：年龄≥60岁和BMI≥30kg/m²人群风险增幅更显著（交互作用p<0.05）。

这项发表于《The Journal of Nutrition》的研究颠覆了传统认知，提示ω-3 PUFAs可能通过促炎微环境或软骨代谢干扰等未知机制加速OA进展。其重要意义在于：首次在大样本人群中揭示鱼油补充与OA风险的剂量-反应关系，为临床营养建议敲响警钟；同时阐明肥胖和年龄对风险的修饰作用，为精准预防提供靶点。研究者呼吁重新评估鱼油在OA一级预防中的地位，并强调需进一步探索ω-3 PUFAs在关节组织中的双相作用机制。