高剂量抗骨吸收药物相关颌骨坏死的发病率与危险因素分析：晚期癌症患者队列研究

本研究针对高剂量抗骨吸收药物（ARA）治疗晚期癌症患者时诱发的药物相关性颌骨坏死（MRONJ）问题，通过回顾性队列分析91例患者数据，发现类固醇使用及高剂量ARA给药时需拔除的牙齿是MRONJ的独立危险因素（p<0.05）。研究强调治疗前口腔评估及及时拔牙对降低MRONJ风险的重要性，为临床优化抗肿瘤骨转移治疗方案提供关键依据。

　　

在癌症治疗领域，抗骨吸收药物（Anti-resorptive agents, ARA）如双膦酸盐（bisphosphonates）和地诺单抗（denosumab）是抑制骨转移、缓解疼痛的基石疗法。然而，这些药物可能引发药物相关性颌骨坏死（Medication-related osteonecrosis of the jaw, MRONJ），表现为颌骨暴露、感染甚至病理性骨折，严重影响患者生存质量。尽管MRONJ的病理机制涉及骨重塑抑制、血管生成障碍等多重因素，其确切风险因素及预防策略仍存在争议，尤其对于急需高剂量ARA治疗的晚期癌症患者，如何在抗肿瘤与口腔健康间取得平衡成为临床难题。

日本宫崎县日南市立医院（Miyazaki Prefectural Nichinan Hospital）口腔颌面外科的Takashi Baba团队在《Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology》发表了一项回顾性队列研究，通过分析2013-2023年间91例接受高剂量ARA（唑来膦酸4?mg/4周或地诺单抗120?mg/4周）治疗的癌症患者数据，首次系统性评估了MRONJ发病率与口腔状态的关系。研究发现，27.5%患者发展为MRONJ，其中类固醇使用（HR=3.12）和高剂量ARA给药时存在需拔除牙齿（HR=4.05）是独立危险因素（p<0.05），而糖尿病、吸烟等传统风险因素未显示显著关联。这一结果直接挑战了既往仅关注骨质疏松患者的预防策略，为晚期癌症患者的ARA用药安全提供了循证依据。

研究采用多变量Cox回归模型分析临床数据，重点追踪患者初诊时及ARA给药前的口腔状态（如龋齿、牙周炎、需拔牙指征），并通过至少3个月的随访确认MRONJ发生。技术方法上，团队依托电子病历系统提取患者基线特征（年龄、原发癌类型、ARA种类）、合并用药（类固醇、化疗药物）及口腔干预记录，采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验评估生存差异。

研究结果

1. 患者特征：91例患者中，乳腺癌（35.2%）、前列腺癌（23.1%）和多发性骨髓瘤（14.3%）为主要原发肿瘤，MRONJ组与非MRONJ组在年龄、性别上无差异。
2. 风险因素：单因素分析显示，类固醇使用（p=0.008）、初诊时需拔牙（p=0.032）及ARA给药时需拔牙（p<0.001）与MRONJ显著相关；多因素模型进一步证实后两者为独立预测因子。
3. 干预效果：未及时拔除的患牙使MRONJ风险增加4倍，而ARA给药前完成口腔干预的患者无一例发生颌骨坏死。

结论与意义
该研究首次明确高剂量ARA治疗背景下，口腔急症（如不可修复龋齿）的延迟处理是MRONJ的核心诱因。相较于传统“避免拔牙”的保守策略，作者提出“治疗前彻底口腔清创”的新范式，尤其强调多学科协作下口腔外科的早期介入。这一发现不仅改写日本2016年MRONJ立场文件的临床建议，更对全球抗癌支持性护理指南（如MASCC）的更新具有启示价值。未来研究需进一步验证预防性拔牙的时机与范围，以平衡肿瘤治疗紧迫性与口腔并发症风险。