内脏脂肪代谢评分与代谢功能障碍相关脂肪肝患者全因死亡率的关系：基于NHANES III的队列研究

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)患者预后评估的临床需求，创新性地探讨了内脏脂肪代谢评分(METS-VF)与全因死亡率的关联。通过分析NHANES III数据库中3470例MASLD患者23年随访数据，首次揭示METS-VF与死亡率存在J型非线性关系（拐点6.394），为MASLD风险分层提供了新型生物标志物。

　　

肝脏健康领域近年来面临重大挑战：随着肥胖率攀升，代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD，原称非酒精性脂肪肝病NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病，患病率从1990年的25.3%骤升至2019年的38%。这种疾病不仅是肝硬化、肝癌的"隐形推手"，更与2型糖尿病、心血管疾病形成恶性循环，2019年全球死亡率已达2.09/10万人。然而，现有评估指标如FIB-4、APRI等存在特异性不足的缺陷，临床亟需更精准的预后标志物。

宁波大学第一附属医院内分泌科的研究团队将目光投向了内脏脂肪代谢评分(METS-VF)——这个融合代谢评分(METS-IR)、腰高比(WhtR)、年龄和性别的新型指标。通过分析美国第三次全国健康与营养调查(NHANES III)1988-1994年间3470例MASLD患者的长期随访数据，研究人员发现：在平均23.15年的追踪中，1413例死亡事件显示，METS-VF最高组(Q4)死亡率达72.3%，是最低组(Q1)的3.7倍。多因素Cox回归显示，METS-VF每增加0.1单位，死亡风险上升12.1%(HR=1.121)。更值得注意的是，通过限制性立方样条分析首次揭示J型曲线关系，拐点位于6.394——低于此值时风险增速为6.8%/0.1单位，而超过后风险增速跃升至14.3%。

研究采用三大关键技术方法：1) 基于NHANES III全国代表性队列，通过肝脏超声和代谢参数确诊MASLD；2) 采用METV-VF=4.466+0.011×[Ln(METS-IR)]³+3.239×[Ln(WhtR)]³+0.319×性别+0.594×Ln(年龄)的算法；3) 运用限制性立方样条和两段式Cox回归分析非线性关系。

主要研究结果

1. 基线特征：Q4组患者呈现典型代谢紊乱特征——BMI(32 vs 24.2 kg/m²)、腰围(111.2 vs 83.6 cm)和HbA1c(5.8% vs 5.2%)显著升高，而HDL-C(0.98 vs 1.29 mmol/L)明显降低。
2. 生存分析：Kaplan-Meier曲线显示，Q4组生存率急剧下降（Log-rank P<0.001），男性(52%)较女性(41%)预后更差。
3. 敏感性分析：排除糖尿病或卒中患者后，METS-VF仍保持显著预测价值（E值=1.38），证实结果稳健性。
4. 交互作用：吸烟者中METS-VF风险增幅更显著（HR=1.148 vs 1.105），提示烟草可能加剧内脏脂肪毒性。

这项发表在《Diabetology》的研究具有双重突破意义：在理论上，首次阐明内脏脂肪通过"脂肪酸溢出-炎症激活-胰岛素抵抗"三重机制影响MASLD预后；在临床上，METS-VF作为低成本、易获取的指标，可整合至现有风险评估体系。尤其值得注意的是，6.394的拐点值为临床干预提供明确阈值——当患者METS-VF超过此值时，可能需要强化生活方式干预甚至药物治疗。未来研究可进一步验证该指标在不同种族人群中的普适性，并探索其与肝脏特异性结局（如纤维化进展）的关联。