胆碱能基底前脑萎缩通过皮层变薄加速认知衰退：临床前阿尔茨海默病中Aβ病理的调节作用

本研究针对临床前阿尔茨海默病（AD）中胆碱能基底前脑（cBF）萎缩与认知衰退的关联机制，通过纵向MRI和PIB-PET数据分析发现，cBF退化通过皮层变薄介导44%的认知损伤，且Aβ病理显著加剧这一过程。该成果为AD早期生物标志物筛选和干预策略提供了新靶点。

　　

阿尔茨海默病（AD）的临床前阶段隐藏着怎样的神经退行性变密码？当患者尚未出现明显症状时，大脑已悄然发生着胆碱能基底前脑（cBF）的萎缩和皮层变薄。这些变化如何相互作用，又受何种因素调控？来自皖南医学院第二附属医院的研究团队通过一项长达6年的追踪研究，揭示了cBF萎缩通过加速皮层变薄导致认知衰退的关键机制，并发现淀粉样蛋白β（Aβ）病理会显著放大这一过程。该成果发表于《Journal of Professional Nursing》，为AD早期诊断和干预提供了重要理论依据。

研究人员采用多模态神经影像技术，对哈佛衰老脑研究（HABS）队列中230名认知正常老年人进行追踪。通过FreeSurfer量化cBF体积和皮层厚度，PIB-PET检测Aβ负荷，并采用Preclinical Alzheimer Cognitive Composite-5（PACC5）评估认知功能。线性混合效应模型和中介分析揭示了cBF退化、皮层变薄与认知衰退的时空关联。

纵向轨迹分析显示，所有参与者均出现显著cBF萎缩（β=-4.49，P<0.001），Aβ阳性个体衰退更剧烈（β=-5.93）。皮层变薄主要累及内嗅皮层、海马旁回等记忆相关区域，且与cBF萎缩呈显著空间对应（P<0.05）。

中介模型证实，皮层变薄介导了44.34%的cBF萎缩致认知损伤效应（ACME=0.0220，P<2×10^-166）。在Aβ阳性群体中，这种介导作用增强至33.16%，凸显Aβ病理的协同恶化效应。

该研究首次在临床前AD阶段证实cBF退化通过结构性皮层损伤导致认知衰退的级联机制。这不仅深化了对AD神经生物学机制的理解，更提示针对胆碱能系统的早期干预可能延缓疾病进程。特别是发现Aβ负荷会放大cBF萎缩的神经毒性，为精准分层治疗提供了分子依据。这些发现对开发基于cBF和皮层厚度的多模态生物标志物体系具有重要转化价值。