血浆高迁移率族蛋白B1(HMGB1)联合PCT对严重创伤后脓毒症的诊断价值研究

本研究针对严重创伤后脓毒症早期诊断难题，通过检测102例患者血浆HMGB1、PCT及WBC水平，结合ICU住院时长(ICU LOS)分析，发现四者联合诊断AUC达0.988。山西医科大学团队证实HMGB1(OR=39.756)是强预测因子，为创伤后脓毒症预警提供了新型生物标志物组合方案。

　　

创伤已成为现代社会重大公共卫生问题，在中国每年导致70万人死亡，其中10%的创伤相关死亡归因于继发脓毒症。尽管《脓毒症3.0》标准明确了诊断框架，但早期生物标志物的缺乏仍是临床面临的重大挑战。传统指标如降钙素原(PCT)和白细胞计数(WBC)存在时效性局限，而高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为新型晚期炎症介质，在脓毒症中的作用机制亟待阐明。

山西医科大学第一临床医学院的研究团队在《Journal of Surgical Research》发表的研究中，纳入102例ISS≥16分的严重创伤患者，通过前瞻性队列研究揭示了HMGB1的诊断价值。研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态监测入院第1、3、5天的血浆HMGB1水平，结合PCT化学发光法检测和WBC自动化分析，并采集ICU住院时长等临床参数。通过多因素logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC)分析，系统评估了各指标的预测效能。

研究结果显示：

1. 两组一般临床资料比较：脓毒症组年龄更大(65 vs 51岁)、ISS评分更高(26 vs 19)、ICU住院时间更长(10 vs 6天)，且机械通气(63.2% vs 31.1%)和手术干预(73.7% vs 46.7%)比例显著升高。
2. 实验室指标动态监测：脓毒症组HMGB1水平随时间递增(第5天达11.26±1.10 ng/mL)，而PCT和WBC呈下降趋势，但始终高于非脓毒症组(P<0.001)。
3. 危险因素分析：HMGB1(OR=39.756)、PCT(OR=4.530)、WBC(OR=2.045)和ICU LOS(OR=1.307)被确定为独立危险因素。
4. 诊断效能评估：HMGB1单独诊断AUC达0.935(灵敏度89.5%)，四指标联合时AUC提升至0.988，灵敏度特异性分别达94.7%和93.3%。

该研究创新性地证实HMGB1是创伤后脓毒症的强预测因子，其作用机制可能涉及：作为损伤相关分子模式(DAMP)激活免疫反应；通过晚期持续释放加剧炎症级联；与受体晚期糖基化终末产物(RAGE)相互作用促进器官损伤。值得注意的是，病原学分析显示肺炎克雷伯菌是主要致病菌(占40.4%)，提示肺部感染防控的重要性。

这项研究为临床提供了可靠的生物标志物组合方案，其意义在于：① 突破传统指标的时间窗限制，HMGB1可作为晚期炎症监测靶点；② 联合模型较单一指标显著提升预测准确性；③ 为HMGB1靶向治疗(如单抗中和)提供理论依据。未来需通过多中心研究验证结论，并探索HMGB1在创伤后免疫调节中的精确作用机制。