综述：揭示中性粒细胞胞外诱捕网：肾脏疾病治疗的新前沿

这篇综述系统阐述了中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）在肾脏疾病中的分子调控机制及治疗潜力。文章深入剖析了NETs通过介导炎症反应、促进血栓形成加剧肾损伤的病理过程（涉及NE、MPO、NLRP3等关键分子），并探讨了DNaseI、PAD4抑制剂等靶向干预策略，为AKI、LN等肾脏疾病的诊疗提供了新思路。

　　

中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）——肾脏疾病治疗的新靶点

NETs的形成与调控机制
作为中性粒细胞的新型功能形式，NETs是由染色质纤维与抗菌蛋白（如组蛋白、中性粒细胞弹性蛋白酶NE、髓过氧化物酶MPO）组成的网状结构。其形成存在"自杀性"（伴随细胞死亡）和"非自杀性"两种模式，涉及NADPH氧化酶依赖的活性氧（ROS）爆发、组蛋白瓜氨酸化等关键过程。

NETs在肾脏疾病中的双刃剑作用
在急性肾损伤（AKI）模型中，NETs通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）激活Toll样受体信号通路，加剧肾小管上皮细胞凋亡。狼疮性肾炎（LN）患者肾组织中发现NETs衍生的自身抗原（如dsDNA）与抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）形成免疫复合物，驱动补体激活。高血糖环境则促使NETs激活NLRP3炎症小体，导致糖尿病肾病的肾小球内皮功能障碍。

靶向NETs的诊疗策略
检测技术上，MPO与瓜氨酸化组蛋白H3（H3Cit）的共定位已成为NETs的金标准标记。治疗方面：
• 核酸酶（DNaseI）可降解NETs的DNA骨架，在IgA血管炎模型中显示减轻肾小球系膜增生
• PAD4抑制剂阻断组蛋白瓜氨酸化，但现有化合物存在选择性不足的局限
• 纳米载体靶向递送技术有望实现NETs的精准干预

临床转化前景
当前研究证实NETs水平与肾脏疾病活动度呈正相关，其组分（如H3Cit）可作为预后生物标志物。未来需开发特异性PAD4抑制剂，并探索时空特异性调控NETs的新策略，以平衡抗炎疗效与感染风险。