晚期非小细胞肺癌生物标志物全景分析：基于西班牙国家前瞻性注册研究的临床启示

本研究针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)精准医疗需求，通过西班牙胸科肿瘤注册库(TTR)的大规模队列数据，系统分析了生物标志物检测的临床实践现状。研究发现非鳞癌患者检测率(85.7%)显著高于鳞癌(62.8%)，EGFR/ALK/PD-L1为最常检测靶点，且ECOG PS 2患者检测率较低(77.6% vs 82.6%)。该研究为优化分子检测策略提供了真实世界证据，强调即使体能状态较差患者也应考虑生物标志物检测。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，多数患者在确诊时已处于晚期阶段，预后极不乐观。随着精准医学的发展，非小细胞肺癌(NSCLC)已从单一疾病演变为包含多个分子亚型的复杂疾病群体。自2004年表皮生长因子受体(EGFR)的发现以来，针对ALK、ROS1等驱动基因的靶向治疗显著改善了患者生存，但生物标志物检测的临床实践仍存在显著地域和病理类型差异。西班牙马德里普埃尔塔·德·耶罗-马哈达翁达大学医院(Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda)的研究团队通过分析西班牙胸科肿瘤注册库(TTR)中13,583例IV期NSCLC患者数据，揭示了该国生物标志物检测的真实世界现状，相关成果发表在《Lung Cancer》上。

研究采用西班牙胸科肿瘤注册库(TTR)的前瞻性观察性队列数据，截至2024年3月共纳入82家中心的27,399例NSCLC患者。通过多中心协作模式，研究人员系统收集了患者 demographics、病理类型、体能状态(ECOG PS)和分子检测等数据，重点分析了不同病理亚型、地区及医院规模对检测率的影响。

患者特征显示，在13,583例IV期NSCLC中，非鳞癌占80.4%(10,920例)，鳞癌19.6%(2,663例)。中位年龄66岁，男性占70.8%，ECOG PS 0-1者达78.5%。生物标志物检测分析揭示，非鳞癌总体检测率(85.7%)显著高于鳞癌(62.8%)，且存在地区差异。在非鳞癌中，EGFR(77.3%)、ALK(66.1%)和PD-L1(56.3%)检测率最高；而鳞癌近年检测率增幅更显著。值得注意的是，ECOG PS 2患者检测率(77.6%)低于PS<2者(82.6%)。分子谱演变显示，即使尚无获批靶向治疗的生物标志物检测也在增加，反映了临床实践的前瞻性转变。

这项研究证实，西班牙IV期NSCLC生物标志物检测率已达欧美水平，但地区与医院间差异提示医疗资源分配不均。特别值得注意的是，部分在鳞癌中罕见的生物标志物仍存在可观的阳性率，且ECOG PS 2患者检测不足可能错失治疗机会。研究强调，即使体能状态较差的患者，在临床高度怀疑驱动基因阳性时也应进行分子检测。该成果为优化NSCLC精准医疗路径提供了重要循证依据，对制定国家层面的检测规范具有指导价值。