奥硝唑诱发中国女性不自主震颤的罕见病例报告：临床特征与影像学分析

本研究报道了一例长期大剂量使用奥硝唑后出现进行性肢体震颤的罕见病例，通过详细的临床观察和MRI影像学追踪，揭示了奥硝唑神经毒性的新临床表现。研究人员系统分析了药物性震颤与胼胝体压部病变的关联性，为临床识别硝基咪唑类药物中枢神经系统毒性提供了重要参考。该病例首次证实奥硝唑可导致以震颤为主要症状的神经系统损害，拓展了对这类药物不良反应谱的认知。

　　

在抗感染治疗领域，硝基咪唑类抗生素如甲硝唑和奥硝唑长期被用于治疗厌氧菌感染。然而这类药物可能带来意想不到的神经系统并发症，从共济失调到癫痫发作均有报道。更令人担忧的是，作为第三代硝基咪唑类药物的奥硝唑，因其半衰期长、副作用相对温和而被广泛使用，但相关神经系统毒性的认知仍存在明显空白。特别是关于药物诱发震颤这一特殊表现，临床报道极为罕见，其发生机制和影像学特征更是迷雾重重。

重庆市急救医疗中心的研究团队在《BMC Neurology》发表了一项突破性病例研究，详细记录了一例63岁女性患者因长期大剂量服用奥硝唑（2.5g/日，持续2年）导致进行性肢体震颤的完整诊疗过程。通过系统的临床评估和系列MRI检查，研究人员首次明确了奥硝唑诱发震颤与胼胝体压部病变的独特关联，为临床识别这类特殊药物不良反应提供了重要依据。

研究采用的关键技术方法包括：详细的神经系统体格检查（评估肌力、肌张力、腱反射等指标）；脑部磁共振成像（MRI）多序列扫描（包括DWI和T2-FLAIR序列）；计算机断层扫描血管成像（CTA）评估脑血管状况；以及全面的实验室检查排除其他代谢性和器质性疾病。研究特别关注了患者停药前后的临床症状演变与影像学改变的相关性。

病例特征与诊断过程：
该63岁女性患者主要表现为不明原因的肢体和头部震颤，持续时间从数秒至数分钟不等，伴随双下肢无力和上肢麻木感。震颤在持物或特定姿势时尤为明显，情绪激动时加重。神经系统检查发现姿势性震颤，但无其他明显异常。关键线索来自用药史追问——患者长期每晚服用2.5g奥硝唑片剂达两年之久。脑MRI显示胼胝体压部异常信号，DWI呈明显高信号，T2-FLAIR呈中度高信号。颈部CTA发现右侧椎动脉优势型和左侧椎动脉V4段发育不良。

定位与定性诊断：
病变定位于胼胝体和锥体外系。定性诊断基于长期硝基咪唑类药物使用史、典型的锥体外系症状表现，以及特征性的影像学发现。排除帕金森综合征、甲状腺功能异常等其他可能原因后，确诊为奥硝唑所致神经系统损害。

治疗与随访：
立即停用奥硝唑并给予维生素B₁、维生素B₁₂等治疗。10天后症状逐渐改善，出院2个月后门诊随访显示症状完全消失。复查增强MRI显示胼胝体压部病变基本吸收。

文献比较分析：
通过系统回顾7例奥硝唑相关神经系统毒性病例（包括本例），发现女性占比更高（5/7），用药持续时间从35天至4年不等。本例患者每日剂量最高（2500mg），且是唯一以震颤为主要表现的病例。其他病例多表现为共济失调（5/7）、精神行为异常（3/7）或周围神经病变（1/7）。病变部位方面，5例累及小脑齿状核，4例涉及胼胝体，3例有中脑导水管周围病变。所有病例停药后症状均有改善。

机制探讨：
奥硝唑神经毒性的可能机制包括：干扰肠道硫胺素吸收、影响脑内抑制性神经递质平衡、与RNA结合导致轴索水肿等。MRI典型表现为小脑齿状核、胼胝体或脑干背侧的对称性受累。当胼胝体压部受累时，T2-FLAIR和DWI通常均显示高信号，提示血管源性和细胞毒性水肿共存。本例震颤症状可能源于两方面：奥硝唑直接的神经毒性作用；胼胝体病变导致的大脑半球间信息传递障碍和运动协调通路受损。

诊断与鉴别诊断：
研究提出了硝基咪唑类药物中毒性脑病的诊断标准：明确的硝基咪唑类药物接触史；急性或亚急性起病的脑血管病样表现；特征性MRI表现（双侧小脑齿状核和胼胝体压部对称性T2-FLAIR高信号）；停药后症状迅速缓解；排除其他中毒代谢性或结构性脑病。需重点鉴别的疾病包括Wernicke脑病、中毒性脑病、代谢性脑病以及神经系统脱髓鞘疾病等。

研究结论与临床意义：
这项研究首次系统报道了奥硝唑诱发以震颤为主要表现的神经系统毒性病例，并详细描述了其独特的临床和影像学特征。研究发现长期大剂量使用奥硝唑可能导致锥体外系症状和胼胝体损害，这一认识拓展了临床对硝基咪唑类药物不良反应谱的认知。研究强调在临床实践中需警惕奥硝唑的潜在神经毒性，特别是当患者出现不明原因震颤时，详细的用药史询问和针对性影像学检查至关重要。研究提出的诊断标准为临床识别这类特殊药物不良反应提供了实用工具，而停药后症状迅速改善的特点也凸显了早期识别和干预的重要性。