绝经方式与年龄对老年女性衰弱风险的交互作用及机制：基于NHANES的全国性队列研究

本研究基于NHANES 1999-2018数据，探讨了手术绝经与自然绝经对老年女性衰弱(Frailty Index>0.21)的影响差异，发现手术绝经者衰弱风险增加44%(OR=1.44)，且绝经年龄中介了26.4%的关联。首次揭示了生殖因素通过内分泌通路影响老年健康的机制，为女性健康管理提供循证依据。

　　

随着全球老龄化加剧，衰弱(frailty)这一表现为生理储备下降的老年综合征日益凸显。值得注意的是，女性在各年龄段都表现出比男性更高的衰弱患病率，这种性别差异的机制尚未完全阐明。近年研究提示，女性特有的生殖事件——尤其是手术绝经(surgical menopause)和较早的绝经年龄(age at menopause)——可能是关键影响因素。

广东省公共卫生研究院（广东省疾病预防控制中心）的Guo Huijie团队利用美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2018年数据，对7462名≥60岁女性开展研究。通过49项衰弱指数(FI)评估发现，手术绝经女性相比自然绝经者，衰弱风险显著升高44%(OR=1.44)，且绝经年龄中介了26.4%的关联效应。这项发表于《Maturitas》的研究，首次系统揭示了生殖因素通过内分泌通路影响老年健康的机制。

研究采用多阶段方法：首先基于NHANES标准化问卷获取绝经类型（手术/自然）和年龄数据；其次运用加权logistic回归分析关联性；最后通过中介模型和交互作用分析（加性RERI与乘性OR）探讨机制。特别值得注意的是，研究定义了早期绝经(age<45岁)标准，并采用Bootstrap法验证中介效应。

【研究结果】

1. 基线特征：32.4%参与者存在衰弱(FI>0.21)，手术绝经组衰弱率显著高于自然绝经组(39.2% vs 28.8%)。
2. 关联分析：手术绝经与衰弱风险呈正相关(OR=1.44,95%CI:1.25-1.66)，且每推迟1年绝经可降低2%风险。
3. 中介效应：绝经年龄解释了26.4%的总效应，提示其通过雌激素骤降和睾酮水平下降双重通路发挥作用。
4. 交互作用：未发现手术绝经与绝经年龄存在显著加性(RERI=-0.01)或乘性(OR=0.94)交互作用。

【结论与意义】
该研究证实手术绝经是老年女性衰弱的独立危险因素，其机制部分通过提前绝经实现。尽管未发现协同效应，但手术绝经合并早期绝经者的衰弱风险仍高达自然绝经者的1.59倍。这些发现为理解女性衰老的性别差异提供了新视角，提示临床应重视妇科手术后的长期健康管理，并为制定针对性干预策略提供了循证依据。研究同时呼吁公共卫生政策应关注生殖健康与老年健康的关联性，这对实现健康老龄化具有重要实践意义。