VISTA在可切除宫颈癌中的空间评估与预后价值：免疫激活与抑制的双重调控机制

本研究聚焦免疫检查点新靶点VISTA（V-domain Ig suppressor of T cell activation），通过290例宫颈癌队列的免疫组化分析，首次揭示VISTA+免疫细胞（ICs）在肿瘤微环境中的空间分布特征及其与CD8+T细胞的协同预后价值，同时发现其与TGF-β1+/FOXP3+Tregs的免疫抑制网络关联，为宫颈癌免疫治疗提供新型生物标志物。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，其治疗面临免疫微环境调控机制不明的关键瓶颈。传统PD-1/PD-L1抑制剂仅对部分患者有效，这促使科学家寻找新一代免疫检查点靶点。VISTA（V-domain Ig suppressor of T cell activation）作为B7家族新成员，虽在多种肿瘤中显示出免疫调节潜力，但其在宫颈癌中的空间分布特征和临床意义仍存在巨大认知空白。

中山大学孙逸仙纪念医院广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室的研究团队在《Modern Pathology》发表的重要研究，通过多组学技术揭示了VISTA在宫颈癌免疫调控中的"双刃剑"作用。研究人员首先建立290例根治术宫颈癌队列（CohortⅠ）和48例验证队列，采用免疫组化（IHC）进行VISTA空间定位，结合多重荧光染色技术解析其与免疫细胞亚群的互作网络，并通过生存分析评估临床价值。

【Patients and tissue specimens】研究纳入经根治术治疗的宫颈癌患者，所有标本经伦理审查（批号SYSKY-2025-131-01），排除接受过新辅助免疫治疗者，确保研究队列的临床代表性。

【VISTA is robustly expressed by ICs in cervical carcinoma】免疫组化结果显示VISTA在肿瘤细胞（TCs，18.6%）、血管内皮细胞（ECs，38.3%）和免疫细胞（ICs，100%）中差异表达。空间分析发现VISTA⁺ICs在间质区的浸润密度显著高于瘤内区（p<0.001），其中巨噬细胞的VISTA表达水平最高。

【DISCUSSION】研究首次证实瘤内高表达VISTA⁺ICs是宫颈癌的独立良好预后因素（HR=0.42，p=0.003）。更关键的是，当VISTA⁺ICs与CD8⁺T细胞共浸润时，患者生存期显著延长（中位OS未达到 vs 26.5个月，p<0.001）。分子机制上，VISTA⁺ICs与CD103⁺T细胞、颗粒酶B（Granzyme B）等效应分子正相关，同时与TGF-β1、PD-1、LAG-3等抑制性分子共存。多重染色证实VISTA⁺TGF-β1⁺ICs与FOXP3⁺调节性T细胞（Tregs）存在空间共定位（r=0.67，p<0.001）。

这项研究创新性地描绘了VISTA在宫颈癌免疫微环境中的双重调控网络：既通过招募CD8⁺T细胞促进免疫激活，又通过TGF-β1/Tregs通路维持免疫抑制平衡，最终形成以激活为主导的免疫格局。该发现不仅为宫颈癌预后评估提供新型生物标志物组合（VISTA⁺ICs/CD8⁺T细胞），更提示靶向VISTA可能成为克服现有免疫治疗耐药的新策略。研究获得国家自然科学基金（82473074）和广东省重点领域研发计划（2023B1212060013）等项目的支持。