基质金属蛋白酶抑制剂对培养人Tenon囊成纤维细胞的影响：前部与后部组织特性比较及抗增殖作用研究

本研究针对青光眼滤过手术后伤口愈合过程中关键细胞——Tenon囊成纤维细胞的特性差异及调控机制展开探索。为解决传统抗代谢药物(MMC/5-FU)临床应用中的严重并发症问题，韩国梨花女子大学医学院的研究团队通过微阵列分析、Western blot和CCK-8增殖实验等技术，系统比较了前/后部Tenon囊成纤维细胞的生物学特性，并评估了广谱MMP抑制剂Ilomastat对胶原合成和细胞增殖的影响。研究发现前/后部成纤维细胞在Col-1/3/6、TGF-β和波形蛋白表达上无显著差异，且MMP抑制未显现明显抗增殖效果，为优化青光眼手术抗瘢痕策略提供了重要实验依据。

　　

青光眼作为不可逆性视力丧失的主要病因，降低眼压(IOP)仍是其最有效的治疗策略。当药物控制不佳时，滤过手术如小梁切除术和青光眼引流装置植入成为重要选择，但术后伤口愈合过程中的纤维化反应常导致手术失败。传统抗代谢药物如丝裂霉素C(MMC)和5-氟尿嘧啶(5-FU)虽能改善手术成功率，却伴随薄壁滤过泡、上皮缺损甚至眼内炎等严重并发症。基质金属蛋白酶(MMP)作为调控细胞外基质(ECM)重塑的关键酶，其抑制剂Ilomastat在动物实验中显示出延长滤过泡功能的潜力，但关于人Tenon囊成纤维细胞的特性差异及MMP抑制效应的系统研究仍属空白。

梨花女子大学医学院眼科研究所的研究团队在《BMC Ophthalmology》发表的研究中，通过获取青光眼滤过手术患者的Tenon囊组织样本，建立了前/后部成纤维细胞培养体系。研究采用微阵列技术进行全基因组表达谱分析，Western blot检测Col-1/3/6、TGF-β和波形蛋白表达，并结合CCK-8法评估不同浓度Ilomastat(1-100μM)对细胞增殖的影响，所有实验均在1/3/7天三个时间点进行观测。

研究结果显示，在"Western blot分析"部分，前/后部Tenon囊成纤维细胞在Col-1、Col-3、Col-6、TGF-β和波形蛋白的表达上呈现高度相似性，Ilomastat处理未引起显著变化。特别值得注意的是，胶原蛋白条带强度随培养时间(1→7天)仅呈现轻微减弱，但组间差异无统计学意义。

在"细胞增殖实验"部分，CCK-8检测显示Ilomastat对细胞增殖的影响呈现浓度依赖性但非时间依赖性。第1天时1-10μM Ilomastat轻微促进增殖(前部细胞：1μM组1.243，10μM组1.136)，而100μM则抑制增殖(前部0.807)；第3天各组波动在0.85-1.078之间；第7天10μM组出现最高值(前部1.463，后部1.44)，但所有变化均未达显著水平。

研究结论部分明确指出，前/后部Tenon囊成纤维细胞在分子特征上无本质差异，这与临床观察到的不同术式(小梁切除术vs Ahmed阀植入)后滤过泡形态差异可能源于手术位置而非细胞特性。更重要的是，MMP抑制剂Ilomastat在人类原代培养细胞中未显示出显著抗增殖作用，这与动物实验结果形成对比，提示种属差异可能影响药物反应。该发现为理解青光眼术后瘢痕形成机制提供了新视角，强调需要开发针对人类Tenon囊成纤维细胞更特异的靶向策略。研究同时指出，培养系统可能无法完全模拟体内伤口愈合的复杂微环境，未来研究应结合3D胶原收缩实验等更接近生理状态的技术平台。这些发现对优化青光眼手术辅助治疗方案具有重要指导价值，特别是为开发新型抗纤维化药物提供了关键实验依据。