综述:前额叶皮层在听觉言语幻觉中的作用:主动参与者还是被动旁观者?

【字体: 时间:2025年07月31日 来源:Neuroscience & Biobehavioral Reviews 7.6

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  这篇综述系统探讨了前额叶皮层(PFC)在精神分裂症及听觉言语幻觉(AVH)中的双重作用,挑战了传统的"低前额叶活性"(hypofrontality)假说,提出PFC可能通过动态调控大规模神经网络连接(如任务正/负网络)参与AVH的发作波动和情感调控,为理解幻觉的神经机制提供了新的"水平收敛"(horizontal convergence)研究框架。

  

前额叶皮层在听觉言语幻觉中的角色嬗变

引言和背景
听觉言语幻觉(AVH)作为精神分裂症最具特征性的症状之一,其神经机制争议持续数十年。传统观点将前额叶皮层(PFC)视为功能低下的"被动旁观者",而最新研究则揭示其可能通过复杂的网络动力学扮演"主动参与者"角色。

历史视角中的"低前额叶活性"假说
1970年代Ingvar和Franzén提出的低前额叶活性假说将PFC代谢降低与认知缺陷直接关联,特别是背外侧前额叶(DLPFC)和前额极区的功能损伤。这种观点得到早期PET研究支持,但未能解释AVH发作的波动性特征。

从区域到网络的范式转变
功能磁共振(fMRI)研究揭示前额叶并非孤立运作,其与颞叶、边缘系统构成的功能网络呈现异常连接模式。特别值得注意的是默认模式网络(DMN)与中央执行网络(CEN)的失衡,这种动态网络重组可能比单纯区域激活更能解释AVH的病理机制。

结构-功能水平收敛
采用"水平收敛"分析框架发现,AVH患者在左侧额下回(布洛卡区)存在灰质体积减少,同时伴随γ-氨基丁酸(GABA)能中间神经元功能异常。这种多层级证据强化了前额叶-颞叶通路在幻觉产生中的核心地位。

记忆侵入与认知控制
前额叶对记忆的抑制功能缺陷导致负性情绪记忆侵入意识领域,形成幻觉内容。Soriano等(2009)发现AVH患者对创伤记忆的抑制能力显著降低,这种失控可能源于腹内侧前额叶(vmPFC)对杏仁核调控的失效。

现实监控机制崩溃
源监控框架(SMF)研究显示,患者难以区分内部生成与外部输入的言语信息。这种现实监控(RM)障碍与内侧前额叶(mPFC)、颞上回(STG)和脑岛的异常激活模式相关,特别是当涉及自我参照加工时。

兴奋-抑制平衡假说
最新证据表明前额叶GABA能抑制与谷氨酸能兴奋的失衡可能导致网络稳定性丧失。这种神经化学异常使得默认网络活动无法被有效抑制,产生类似"意识闯入"的幻觉体验。

超越简化模型的新视角
临床观察发现AVH具有明显的发作波动性,传统被动模型难以解释。按钮按压实验显示幻觉发作时前额叶激活增强,支持"超前额叶活性"(hyperfrontality)假说,表明PFC可能主动参与幻觉生成而非单纯功能抑制。

情感色彩与知觉特性
约70%的AVH具有负性情感内容,这与前额叶-边缘系统连接异常密切相关。Humpston等(2024)提出幻觉的本质特征在于第一人称主体感的丧失,这种自我监控障碍可能源于前扣带回(ACC)与PFC的功能解离。

未来研究方向
动态网络交互模型为理解AVH提供了新思路,需进一步探索:1)网络状态转换的神经化学基础;2)经颅磁刺激(TMS)对网络重组的影响;3)计算精神病学框架下的预测编码异常。这些研究将推动从症状描述到机制干预的转化。

该综述通过整合多学科证据,描绘了前额叶角色认知从静态解剖定位到动态网络调控的演变历程,为开发新型神经调控疗法提供了理论基础。特别强调网络动态平衡的破坏可能才是精神分裂症病理的核心特征,而不仅是特定脑区的功能异常。

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