STAT4基因多态性与中国原发性干燥综合征患者肺动脉高压的遗传关联研究

来自中国的研究团队针对原发性干燥综合征(pSS)并发肺动脉高压(PAH)的遗传机制展开探索。该研究通过对比43例pSS-PAH患者与92例pSS非PAH患者的基因型特征，首次发现STAT4 rs10168266(C>T)多态性位点的C等位基因可能对pSS-PAH具有保护作用(OR=0.547，p=0.027)，为早期诊断和靶向治疗提供了新思路。

　　

在结缔组织病(CTDs)谱系中，原发性干燥综合征(pSS)已成为肺动脉高压(PAH)的重要诱因之一，但关于其遗传学基础的研究仍属空白。这项开创性研究纳入了43例pSS-PAH患者、92例pSS非PAH患者及105名健康对照，严格遵循2015年欧洲心脏病学会(ESC)/欧洲呼吸学会(ERS)指南进行PAH诊断。

令人振奋的是，研究人员发现信号转导和转录激活因子4(STAT4)基因内含子变异rs10168266(C>T)展现出显著差异：pSS-PAH组CC/CT/TT基因型频率为47.6%/38.1%/14.3%，而pSS非PAH组为25.6%/53.3%/21.1%。C等位基因在pSS-PAH组占比高达66.7%（非PAH组52.2%），统计学分析显示该位点可能是保护性因素(p=0.027，OR=0.547)。

通过显性和加性遗传模型验证，该关联性得到进一步确认(p=0.012，OR=0.378)。这项研究首次证实全基因组关联分析(GWAS)鉴定的STAT4 rs10168266多态性与pSS-PAH存在显著相关性，为揭示发病机制和开发新型诊疗策略开辟了新途径。