挪威青少年精神药物超说明书使用现状：一项基于全国处方数据库的横断面研究

本研究针对儿童青少年精神药物超说明书使用(off-label use)问题，挪威研究人员通过全国处方数据库(NorPD)和电子问卷调查，分析了55,066份处方数据。结果显示55%的精神药物存在超说明书使用现象，排除多动症药物后比例高达95%，凸显了该人群用药安全性的严峻挑战。研究为规范儿科精神药物使用提供了重要流行病学证据，发表于《BMC Psychiatry》。

　　

当前全球10-19岁青少年中精神障碍患病率高达15%，挪威虽低于国际水平（ADHD仅1.54% vs 美国8%），但精神药物使用量持续攀升。令人担忧的是，由于伦理限制导致儿童临床试验匮乏，挪威药品管理局仅批准14种精神药物用于18岁以下人群（如氟西汀>8岁抑郁症），迫使临床医生频繁超说明书用药——这种未经充分安全性验证的医疗实践，如同行走在钢丝上。

挪威卑尔根大学（University of Bergen）联合Haukeland大学医院的研究团队，首次通过挪威处方数据库(NorPD)这一国家级数据平台，结合对586名儿童精神科医生的问卷调查，揭示了2019年挪威0-18岁人群精神药物使用全景。研究发现甲基苯丙胺(methylphenidate)成为多动症(HKD)首选（儿童68%/青少年71%），而超说明书使用的重灾区是镇静催眠药和心境稳定剂（100% off-label）。更值得关注的是，尽管氟西汀(fluoxetine)是唯一获批的青少年抗抑郁药，临床却更偏好舍曲林(sertraline)（抑郁症93%儿童/39%青少年），这种"证据与实践的鸿沟"在双相障碍治疗中尤为突出——超说明书使用的喹硫平(quetiapine)处方量高达50%。

研究采用横断面设计，关键技术包括：1）挪威处方数据库(NorPD)2019年55,066份处方分析；2）基于ICD-10诊断代码与ATC药物分类系统的关联分析；3）针对68名儿童精神科医生的电子问卷调查（回复率12%）；4）采用SPSS 25进行卡方检验分析地域差异。

【主要结果】

1. 超说明书使用普遍性：总体超说明书使用率达55%，排除HKD药物后飙升至95%。抗抑郁药(N06A)和抗精神病药(N05A)超说明书率均为64%，而心境稳定剂和镇静剂全部超说明书（100%）。

2. 诊断与用药差异：

• 精神分裂症：13-18岁患者中喹硫平(34%)超说明书使用最普遍
• 双相障碍：儿童主要使用拉莫三嗪(27%)和丙戊酸钠(21%)，青少年50%用喹硫平
• 抑郁症：93%儿童使用舍曲林（仅氟西汀获批）
• 多动症：6岁以上儿童68%用缓释甲基苯丙胺

1. 临床实践矛盾：45%医生首选超说明书药物，如双相II型首选拉莫三嗪(44%)，与指南推荐存在显著差异（χ²检验p<0.001）。

【研究启示】
该研究首次绘制了挪威青少年精神药物使用版图，揭示三个关键矛盾：1）药品监管滞后（仅14种药物获批）与临床需求的矛盾；2）指南推荐（如NICE建议氟西汀）与实际处方模式的矛盾；3）地域间处方差异显著（如南部与北部喹硫平使用差34%）。值得注意的是，研究者特别强调超说明书用药不等同于不合理用药——当喹硫平成为13岁双相患者唯一可选药物时，这种"必要的违规"恰恰暴露了制药工业在儿科精神药理学(PIP)研究上的投入不足。正如作者Haakon Gravanti Rosland指出，这项研究为欧盟《儿科药物法规》实施效果提供了重要评估基线，未来需要更多像丹麦Nielsen团队那样的跨国合作研究，共同破解青少年精神健康的"用药困局"。