亚洲玉米螟GABA受体靶向杀虫剂的毒性比较与药理机制研究

为解决亚洲玉米螜（ACB）抗药性及生态毒性问题，研究人员对比了新型异噁唑啉类杀虫剂fluxametamide与传统苯基吡唑类杀虫剂fipronil的毒性差异，首次克隆并功能表征了ACB的RDL1/RDL2亚基，揭示fluxametamide对异源二聚体受体选择性低的特性，为靶向GABA受体的杀虫剂开发提供理论依据。

　　

亚洲玉米螟（Ostrinia furnacalis）是亚洲玉米作物的毁灭性害虫，每年造成数百万吨产量损失。传统防治依赖γ-氨基丁酸受体（GABA_AR）靶向杀虫剂，但长期使用导致抗药性问题加剧，而高毒性的苯基吡唑类杀虫剂fipronil又对非靶标生物构成严重威胁。在此背景下，安徽农业大学农产品安全重点实验室的研究团队在《Pesticide Biochemistry and Physiology》发表研究，首次系统比较了新型异噁唑啉类杀虫剂fluxametamide与fipronil的毒性差异，并揭示其分子作用机制。

研究采用饮食混药法测定LC₅₀值，通过分子克隆获得ACB的OfRDL1/OfRDL2亚基，利用非洲爪蟾卵母细胞表达系统结合双电极电压钳（TEVC）技术分析药理学特性，并采用分子对接模拟结合模式。

毒性比较
生物测定显示fluxametamide对3龄幼虫的LC₅₀（1.066 mg/L）显著高于fipronil（0.026 mg/L），但中毒症状更温和。

分子特征
克隆的OfRDL1（490氨基酸）和OfRDL2（472氨基酸）具有70%核苷酸相似性。电生理实验首次证实天然GABA受体更可能以OfRDL1/OfRDL2异源二聚体形式存在，其对GABA的敏感性是单体的3倍。

药理差异
Fluxametamide对OfRDL1亚基的拮抗效力更强（IC₅₀=0.48 μM），但在异源二聚体上效力降低；而fipronil在异源二聚体表现更强抑制。分子对接揭示fluxametamide主要结合TM3结构域，通过氨基-π堆积和π-烷基作用；fipronil则靶向TM2结构域，额外形成碳氢键。

该研究不仅阐明fluxametamide作为IRAC Group 30杀虫剂的独特作用模式，其生态友好特性为ACB综合治理提供新选择。异源二聚体受体的发现为靶向GABA受体的杀虫剂设计提供新思路，分子对接结果则为抗药性突变预测奠定基础。研究团队特别指出，fluxametamide与fipronil的交叉抗性风险较低，在抗性治理中具有重要应用价值。