咖啡摄入与血清α-Klotho水平的L型关联：一项基于美国成人的横断面研究

本研究首次探讨咖啡（含咖啡因/无咖啡因）摄入与衰老标志物血清α-Klotho(SαKl)的关联，通过NHANES 9,811名40-79岁成人数据发现，咖啡因咖啡呈L型负相关（拐点399.6 g/d），尤其在女性及<60岁人群中显著，提示咖啡因可能通过影响Klotho通路加速衰老，为膳食干预提供新依据。

　　

随着全球老龄化加剧，探索延缓衰老的膳食因素成为研究热点。咖啡作为消费量最大的饮品之一，其含有的咖啡因等千余种活性成分已被证实与心血管疾病、糖尿病等慢性病风险相关，但关于咖啡如何影响衰老核心生物标志物的机制尚不明确。α-Klotho（简称SαKl）是一种主要由肾脏表达的衰老抑制蛋白，其循环水平与寿命延长、心血管保护和认知功能维持密切相关。既往研究多关注咖啡对疾病的影响，却忽略了其对衰老生物学过程的直接作用，这一知识空白亟待填补。

为回答这一问题，来自国内研究机构的研究团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2007-2016年数据，对9,811名40-79岁成年人展开横断面研究。通过24小时膳食回顾评估咖啡摄入量，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测SαKl浓度，结合广义加性模型（GAM）和限制性立方样条（RCS）分析非线性关联。研究发现咖啡因咖啡摄入与SαKl水平呈现显著L型曲线关系——当每日摄入量低于451.7克时，每增加1克咖啡因咖啡摄入会导致SαKl水平下降0.064 pg/mL（P<0.001），而超过该阈值后关联消失（P=0.188）。这种模式在女性和60岁以下人群中更为明显，但无咖啡因咖啡未显示显著关联。论文发表于《BMC Public Health》，为理解咖啡因对衰老的潜在影响提供了首个流行病学证据。

研究主要采用三项关键技术：1）基于NHANES的多阶段分层抽样确保人群代表性；2）通过FNDDS（膳食营养素数据库）标准化量化咖啡摄入；3）采用IBL International公司ELISA试剂盒双次检测SαKl水平（灵敏度6.0 pg/mL）。

主要结果

1. 人群特征：女性SαKl水平显著高于男性（866.17 vs 828.32 pg/mL），但咖啡摄入量更低（364.96 vs 470.33 g/d）。
2. 非线性关联：总咖啡与咖啡因咖啡均显示L型曲线，拐点分别为451.7 g/d和399.6 g/d（P_非线性<0.001）。
3. 亚组差异：女性在咖啡因咖啡摄入>510 g/d时出现SαKl回升（β=0.033，P=0.048），而年轻群体（<60岁）拐点更低（374.85 g/d）。

讨论与意义
该研究首次揭示咖啡因可能通过多重机制影响SαKl：①激活MAPK/PI3K通路引发细胞应激；②剂量依赖性氧化应激；③干扰皮质醇等激素对Klotho基因的调控；④改变钙稳态进而影响Wnt/β-catenin信号。值得注意的是，L型曲线的饱和效应可能与长期高咖啡因摄入导致的受体脱敏有关。

研究为公共卫生实践提供重要启示：适量控制咖啡因摄入（尤其对中青年女性）可能有助于维持抗衰老蛋白水平。未来需进一步阐明咖啡因影响Klotho表达的具体分子机制，并探索不同咖啡制备方式（如浓缩/拿铁）的差异影响。局限性包括自我报告数据的偏差和横断面设计无法推断因果，但作为首个大规模人群研究，其发现为膳食-衰老研究开辟了新方向。