"食物奖励预期通过胃饥饿素依赖机制增加金鱼进食焦虑——揭示鱼类摄食节律与焦虑行为的神经内分泌关联"

研究团队针对食物预期活动(FAA)是否引发焦虑这一科学问题，以金鱼为模型开展跨物种研究。通过开放场/黑白偏好实验结合胃饥饿素(ghrelin)拮抗剂干预，首次证实FAA通过食物授时振荡器(FEO)触发焦虑样行为，且该过程依赖ghrelin信号通路。该发现为理解摄食节律与奖赏系统的进化保守性提供了新证据，论文发表于《Scientific Reports》。

　　

在动物行为学领域，食物预期活动(Food Anticipatory Activity, FAA)这个神秘现象已困扰科学家数十年——当动物被规律性喂食时，总会在预定进食时间前表现出明显的活动增强。这种现象在从鱼类到哺乳动物的多种生物中高度保守，暗示其背后存在关键的进化适应机制。传统理论认为FAA由食物授时振荡器(Food-Entrainable Oscillator, FEO)驱动，但令人困惑的是，这个假想的"生物钟"至今未被精确定位。更耐人寻味的是，近年研究发现FAA与奖赏系统存在密切联系，提示食物预期可能引发类似成瘾行为的神经状态。那么，这种"等饭焦虑"是否普遍存在于不同物种？其背后的分子机制又如何？

马德里康普顿斯大学(Complutense University of Madrid)遗传学、生理学和微生物学系的Lisbeth Herrera-Castillo团队独辟蹊径，选择金鱼(Carassius auratus)作为模式生物展开研究。这种被忽视的实验动物具有独特的优势：其昼夜节律系统去中心化特征明显，且已建立完善的FAA研究体系。研究人员通过精巧的行为学实验设计结合神经内分泌干预，最终在《Scientific Reports》发表突破性成果，揭示ghrelin信号通路在连接食物预期与焦虑行为中的核心作用。

研究主要采用三大关键技术：1) 多条件行为学监测系统（记录不同光周期和喂食方案下的运动节律）；2) 标准化焦虑行为测试组合（开放场实验+黑白背景偏好测试）；3) 药理学干预（使用ghrelin及其拮抗剂JMV2959/D-Lys3-GHRP-6进行腹腔注射）。所有实验均遵循ARRIVE指南，通过双盲设计确保结果可靠性。

食物预期引发焦虑样行为
通过比较FAA期（预期进食前2小时）与进食后阶段的行为差异，研究发现：处于FAA期的金鱼表现出显著增强的趋触性（thigmotaxis）和避光性（scototaxis）。在开放场测试中，这些"等饭焦虑"的鱼只在边缘区域活动，进入中央区域的潜伏期延长2.3倍（p<0.001）；在黑白偏好测试中，停留在白色区域的时间减少41%（p<0.01）。这种焦虑样行为与人类的"餐前坐立不安"惊人相似。

饥饿非决定性因素
为排除单纯饥饿的影响，研究设置30小时禁食组（已过FAA期）与24小时禁食组（正值FAA期）对照。结果颠覆传统认知：尽管禁食时间更长，30小时组却表现出更少的焦虑行为（开放场探索次数增加35%，p<0.05）。更关键的是，意外投喂不能缓解焦虑，说明FAA焦虑是"到点触发"而非"饥饿驱动"的机制。

光周期非必要条件
在持续光照条件下，金鱼仍保持FAA相关的焦虑行为模式，证明该现象由内源性FEO调控，而非外界光信号（Light-Entrainable Oscillator, LEO）驱动。不过有趣的是，持续光照组的焦虑基线水平较高，提示昼夜节律紊乱可能放大应激反应。

ghrelin信号通路的核心作用
研究团队通过双重药理学实验揭示：1) ghrelin拮抗剂能显著缓解FAA期焦虑（JMV2959使中央区探索次数增加2.1倍，p<0.01）；2) 外源ghrelin可诱导进食后金鱼产生焦虑（潜伏期延长78%，p<0.05），该效应可被拮抗剂逆转。这些结果首次在鱼类中建立ghrelin-FAA-焦虑的三元关系模型。

这项研究的意义远超预期：首先，它证实FAA相关焦虑是跨物种存在的进化保守现象；其次，阐明ghrelin作为"食物预期信使"的双重作用——既调控能量平衡，又参与奖赏预期；更重要的是，为理解摄食障碍（如暴食症）与焦虑症的共病机制提供了新视角。作者特别指出，未来应探索ghrelin是否通过激活鱼类中脑边缘多巴胺系统（mesolimbic dopamine system）来协调食物寻求行为，这将为脊椎动物奖赏系统的进化研究开辟新路径。

论文最后强调，在气候变化导致鱼类自然摄食节律紊乱的背景下，理解FAA的神经机制对水产养殖动物福利评估具有重要实践价值。这项研究也提示，人工饲养环境下不规律的投喂策略可能通过ghrelin通路诱发慢性应激，这为优化养殖管理提供了科学依据。