CIAPIN1通过PI3K/Akt通路促进子宫内膜癌细胞存活、增殖、迁移及糖酵解的机制研究

本研究针对子宫内膜癌(EC)治疗靶点匮乏的现状，揭示了CIAPIN1（细胞凋亡抑制因子1）通过激活PI3K/Akt信号通路调控EC细胞恶性表型的关键作用。复旦大学附属上海浦东医院团队发现CIAPIN1在EC组织及血清中显著高表达，其过表达可促进细胞增殖迁移并增强糖酵解（Warburg效应），而沉默CIAPIN1则诱导凋亡并升高ROS水平。该研究为EC靶向治疗提供了新策略，论文发表于《Scientific Reports》。

　　

子宫内膜癌作为女性生殖系统最常见恶性肿瘤，近年来发病率持续攀升，但五年生存率未见显著改善。传统治疗手段面临耐药性高、复发率高等挑战，其分子机制尚未完全阐明。在这一背景下，PI3K/Akt通路因其在肿瘤代谢重编程中的核心作用成为研究热点，但上游调控因子仍有待挖掘。

复旦大学附属上海浦东医院妇产科团队聚焦凋亡调控蛋白CIAPIN1（Cytokine-Induced Apoptosis Inhibitor 1），通过临床样本分析结合细胞实验，系统揭示了该分子在EC进展中的双重调控机制。研究发现：

关键技术方法
研究团队收集113例EC患者肿瘤组织及血清样本，采用免疫组化(IHC)、ELISA检测CIAPIN1表达；选用Ishikawa细胞系进行基因沉默(siRNA)和过表达实验；通过MTT、Transwell评估增殖迁移能力；流式细胞术检测凋亡；DHE荧光探针测定ROS水平；比色法分析MDA/SOD/CAT氧化应激指标；葡萄糖摄取试剂盒和ATP检测试剂盒量化糖酵解活性；Western blot解析PI3K/Akt通路及PKM2/LDHA蛋白表达。

主要研究结果

CIAPIN1在子宫内膜癌组织及血清中高表达
临床样本分析显示，EC组织中CIAPIN1 mRNA和蛋白水平显著高于癌旁组织（p<0.001），血清浓度在患者组较健康对照组升高2.3倍。免疫组化证实CIAPIN1高表达与FIGO分期晚期（p=0.024）、肌层浸润深度（p=0.048）及淋巴结转移（p=0.017）显著相关。

CIAPIN1促进癌细胞增殖迁移
在Ishikawa细胞中，过表达CIAPIN1使细胞活力提升47%（72小时，p<0.01），Transwell实验显示迁移细胞数增加2.1倍（p<0.001）。相反，siRNA沉默CIAPIN1后，早期凋亡率从6.3%升至21.8%（p<0.001），TUNEL阳性细胞比例增加3.4倍。

CIAPIN1调控氧化应激平衡
沉默CIAPIN1导致ROS水平升高1.8倍（p<0.001），伴随MDA含量上升62%（p<0.001），而抗氧化酶SOD和CAT活性分别降低34%和41%。这表明CIAPIN1通过维持氧化还原稳态支持癌细胞存活。

PI3K/Akt介导糖酵解激活
机制研究发现，CIAPIN1过表达使p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值分别提高2.3倍和1.9倍（p<0.001），并显著增加葡萄糖摄取（+58%）、乳酸分泌（+67%）和ATP产量（+45%）。关键糖酵解酶PKM2和LDHA蛋白表达同步上调，而PI3K抑制剂LY294002可完全逆转这些效应。

研究意义
该研究首次阐明CIAPIN1通过双重机制驱动EC进展：一方面通过PI3K/Akt通路激活糖酵解（Warburg效应）提供能量和生物合成前体；另一方面维持氧化应激平衡抑制凋亡。这一发现不仅解释了EC代谢异常的核心机制，更为靶向干预提供了新思路——针对CIAPIN1/PI3K/Akt轴开发的小分子抑制剂或能同时阻断EC的能量供应和生存信号。研究团队特别指出，血清CIAPIN1水平可作为EC诊断和预后评估的潜在生物标志物。

未来研究需在动物模型中验证CIAPIN1靶向治疗的可行性，并探索其与现有化疗方案的协同效应。鉴于PI3K/Akt通路在多种癌症中的普适性，该发现对其他恶性肿瘤治疗策略的开发也具有借鉴价值。