编辑推荐：
这篇综述系统梳理了肌炎（myositis）这一异质性炎症性肌病的遗传学研究进展。文章重点阐述了特发性炎症性肌病（IIM）四种主要亚型（皮肌炎DM、抗合成酶抗体综合征ASS、包涵体肌炎IBM和免疫介导坏死性肌病IMNM）的遗传特征，揭示了HLA和非HLA基因座与疾病易感性的关联，为理解其复杂病理机制提供了重要线索。
肌炎作为一组异质性炎症性肌肉疾病，其复杂的遗传背景和病理机制一直是研究热点。随着遗传学技术的进步，研究者们逐渐揭开了这组疾病的神秘面纱。
肌炎分类的演变
传统上将特发性炎症性肌病（IIM）简单分为多发性肌炎（PM）和皮肌炎（DM）。然而最新研究依据病理生理学特征，将其重新划分为四个具有明确临床病理特征的亚型：皮肌炎（DM）、抗合成酶抗体综合征（ASS）、包涵体肌炎（IBM）和免疫介导坏死性肌病（IMNM）。这种分类更准确地反映了各亚型独特的遗传背景和发病机制。
HLA基因的突出贡献
全基因组关联研究（GWAS）揭示了人类白细胞抗原（HLA）区域与肌炎发病的密切关联。不同亚型表现出特定的HLA等位基因偏好性：DM与HLA-DRB1 * 03:01和*11:01显著相关；ASS则与HLA-DRB1 * 03:01和HLA-DQA1 * 05:01存在强关联；IBM患者中HLA-DRB1 * 03:01和*15:01频率明显增高。这些发现提示HLA分子在抗原呈递过程中的关键作用。
非HLA基因的新发现
除HLA基因外，多项研究还鉴定了多个非HLA易感位点。STAT4、PTPN22等免疫相关基因的变异与肌炎发病风险相关。特别值得注意的是，某些基因表现出亚型特异性：ASS与抗Jo-1抗体阳性显著相关的PLD4基因；DM特有的TRAF1-C5基因座关联；以及IMNM中突出的HLA-DRB1 * 16:01关联模式。
病理机制的遗传线索
遗传学研究为理解肌炎发病机制提供了重要线索。DM中干扰素信号通路相关基因的异常表达，ASS中氨酰tRNA合成酶基因的自身免疫反应，IBM中与蛋白质错误折叠和降解相关的基因变异，以及IMNM中补体激活通路的遗传改变，都从分子水平解释了各亚型的特征性病理改变。
未来研究方向
尽管取得了显著进展，肌炎遗传学研究仍面临诸多挑战。需要更大样本量的多中心研究来验证现有发现，并通过功能基因组学方法阐明遗传变异的具体作用机制。整合多组学数据将有助于建立更精确的分子分型体系，为个性化诊疗提供理论基础。
