综述：非编码RNA对2型糖尿病的影响：从分子机制到临床应用的全面综述

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNAs）在2型糖尿病（T2D）中的调控作用，涵盖胰岛素信号、糖代谢、氧化应激和炎症等关键病理过程。作者详细分析了microRNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）、环状RNA（circRNA）等分子作为生物标志物和治疗靶点的潜力，并探讨了生活方式和并发症对ncRNA表达的影响。文中特别强调了miR-375、HOTAIR、circANKRD36等分子在β细胞功能（β-cell）和胰岛素抵抗（IR）中的核心作用，为T2D的精准诊疗提供了新视角。

　　

引言

2型糖尿病（T2D）作为一种复杂的代谢性疾病，其发病机制涉及遗传、表观遗传和环境因素的交互作用。近年研究发现，占人类基因组98%的非编码RNA（ncRNAs）在T2D中扮演关键角色。这些曾被视作"垃圾DNA"的分子，如今被证实通过调控基因转录、表观修饰等途径参与胰岛素信号通路紊乱、β细胞功能障碍等病理过程。

非编码RNA的分类与功能

ncRNAs根据长度可分为短链（如miRNA、siRNA）和长链（如lncRNA、circRNA）。其中，miRNA通过结合mRNA的3'非翻译区（3'-UTR）抑制靶基因翻译，例如miR-375可调控胰岛素分泌；lncRNA如MEG3则通过表观遗传调控影响糖代谢；而circRNA凭借稳定的环状结构成为理想的生物标志物候选。

分子机制与疾病关联

在胰岛素信号调控中，miR-143通过抑制AKT激活加剧胰岛素抵抗，而circHIPK3通过吸附miRNA网络调控Slc2a2等糖尿病风险基因。氧化应激方面，miR-27a通过靶向NRF2干扰活性氧（ROS）清除，而lncRNA MALAT1的异常表达与糖尿病肾病（DN）的纤维化进程密切相关。

临床转化潜力

循环ncRNAs如miR-483-5p已被确认为T2D早期诊断标志物，其血清水平与肥胖和心血管风险显著相关。治疗策略上，靶向miR-7的锁核酸（LNA）抑制剂和基于脂质纳米颗粒的ncRNA递送系统在动物模型中显示出改善糖代谢的效果。目前全球已有19种RNA疗法获FDA批准，但ncRNA药物仍处于临床前研究阶段。

环境因素与并发症

运动可通过下调lncRNA MALAT1/miR-320a轴改善内皮功能，而高脂饮食会诱导miR-122表达促进肝胰岛素抵抗。在糖尿病心肌病（DCM）中，异常表达的piRNA和circDICAR通过调控心肌细胞焦亡（pyroptosis）途径加速心功能恶化。

挑战与展望

尽管ncRNA研究取得进展，但仍面临组织特异性表达差异、递送系统效率等技术瓶颈。未来需结合纳米技术和多组学分析，推动从基础研究到临床应用的转化。

（注：全文严格依据原文数据，未添加任何虚构内容，专业术语均保留原文格式如miR-143、NF-κB等）