细胞培养流感疫苗(ccllV)在2023-2024季节的真实世界有效性研究：儿童与成人保护效力的年龄分层分析

本研究针对流感疫苗保护效力差异问题，通过测试阴性设计评估了细胞培养灭活流感疫苗(ccllV)在2023-2024流行季的表现。结果显示ccllV对6月龄-17岁儿童预防门诊流感感染总体有效性达69%(95% CI,52%-81%)，其中对H1N1pdm09和B型流感保护效力分别为64%和75%，6月龄-3岁幼儿点估计值高达88%-98%。该研究为首个涵盖全年龄段ccllV有效性评估，为优化疫苗接种策略提供关键证据。

　　

每年流感季节，全球有数百万儿童因流感感染就医，其中婴幼儿发生严重并发症的风险尤为突出。传统鸡蛋培养的流感疫苗存在病毒适应性突变问题，可能导致疫苗株与流行株不匹配。2016年美国批准细胞培养流感疫苗(ccllV)用于4-17岁人群后，其适用年龄逐步扩展至6月龄以上儿童，但缺乏针对幼儿群体的有效性数据。Marshfield Clinic Research Institute（马什菲尔德临床研究所）联合CSL Seqirus公司开展的多中心研究，首次系统评估了ccllV在2023-2024流感季对全年龄组的保护效果，相关成果发表在《Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society》。

研究采用测试阴性病例对照设计，通过实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)确诊流感感染，结合电子健康记录验证疫苗接种状态。主要技术方法包括：1)在威斯康星州医疗系统主动招募6月龄-64岁急性呼吸道感染患者；2)使用ThermoFisher TaqPath组合检测试剂盒进行流感/COVID-19多重检测；3)对Ct值≤30的H1N1pdm09阳性样本进行新一代测序分析；4)依据免疫实践咨询委员会(ACIP)标准判定疫苗接种状态。

研究结果
样本特征：在1,850名合格参与者中，6月龄-3岁、4-17岁和18-64岁组分别占12%、32%和56%。流感阳性率27%(505例)，其中H1N1pdm09占53%，B型流感占30%，H3N2占11%。

疫苗保护效力：

• 儿童群体：ccllV对任何流感类型的总体有效性为69%(95% CI,52%-81%)，其中对H1N1pdm09和B型流感分别达64%(95% CI,37%-81%)和75%(95% CI,43%-91%)。6月龄-3岁幼儿点估计值显著高于其他年龄组(88%-98% vs 51%-63%)。
• 成人群体：总体有效性50%(95% CI,29%-65%)，对H1N1pdm09和B型流感分别为56%(95% CI,31%-73%)和62%(95% CI,13%-86%)，但对H3N2保护效力未达统计学显著(33%,95% CI,-62%-76%)。

病毒基因特征：86%的H1N1pdm09病毒属于疫苗匹配的6B.1A.5a.2a.1遗传亚支。

讨论与意义
该研究首次证实ccllV对6月龄以上儿童具有显著保护作用，尤其对婴幼儿的保护效力点估计值接近90%，这一发现对指导疫苗接种策略具有重要价值。值得注意的是，2023-2024季节美国儿童流感疫苗接种率不足30%，而该研究显示未接种疫苗儿童占死亡病例大多数。

研究创新性体现在三方面：1)首次纳入6月龄-3岁幼儿数据，填补了ccllV在最低龄组有效性证据空白；2)采用基因测序验证疫苗株匹配度；3)通过E值分析证实结果稳健性（儿童组E值下限3.59-2.55）。局限性在于H3N2样本量不足导致置信区间较宽。

这些发现为ACIP疫苗推荐提供了关键证据，支持继续扩大非鸡蛋培养疫苗在儿童中的应用。随着下一代流感疫苗研发，持续监测病毒演变与疫苗效果将有助于优化免疫策略，特别是在流感相关并发症高风险人群中。