早期丙型肝炎病毒感染的4周短程Glecaprevir/Pibrentasvir治疗方案：PURGE-C研究突破性成果

为解决高危人群HCV早期感染治疗难题，研究人员开展PURGE-C研究，验证4周G/P方案对急性/早期HCV感染的疗效。结果显示84%患者获得SVR12，且治疗失败者未出现耐药突变，为简化HCV治疗策略提供重要循证依据。该成果发表于《Clinical Infectious Diseases》，对实现WHO 2030消除目标具有重要实践意义。

　　

在全球范围内，丙型肝炎病毒(HCV)感染仍是重大公共卫生挑战。尽管直接抗病毒药物(DAA)的出现使HCV成为可治愈疾病，但每年仍有大量新发感染，特别是在男男性行为者(MSM)和注射吸毒者(PWUD)等高危人群中。这些人群往往面临医疗资源获取困难、治疗依从性差等问题，成为实现世界卫生组织(WHO)2030年消除HCV目标的主要障碍。更棘手的是，传统8-12周的DAA治疗方案对这些高危人群而言疗程仍然较长，导致治疗完成率和随访率不理想。在此背景下，寻找更短程、更简化的治疗方案成为当务之急。

美国马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)的研究团队领衔开展了PURGE-C(A5380)研究，探索将glecaprevir/pibrentasvir(G/P)治疗方案从标准8周缩短至4周用于早期HCV感染的可行性。这项开创性研究结果发表在《Clinical Infectious Diseases》上，为高危人群的HCV治疗提供了新思路。

研究人员采用的关键技术方法包括：1)多中心单臂临床试验设计，纳入美国和巴西11个研究中心的45例早期HCV感染者；2)严格定义早期感染标准(NEAT共识)；3)使用高灵敏度HCV RNA检测(Roche COBAS Taqman HCV Test 2.0，LLQ=15 IU/mL)评估疗效；4)对治疗失败病例进行基因型分析和耐药检测；5)建立再治疗方案评估体系。

研究结果方面，首先在主要疗效终点上，38/45(84%，90%CI:74%-91%)参与者达到SVR₁₂，其中HIV感染者与非感染者疗效相当(83% vs 86%)。值得注意的是，7例再感染者全部治愈，而12例有注射吸毒史者中9例(75%)获得SVR₁₂。

病毒学失败分析显示，6例失败者基线HCV RNA中位数较高(6.3 log₁₀ IU/mL)，且未检测到耐药相关突变(RAS)。安全性方面，27例(60%)报告≥2级不良事件，但无治疗相关严重不良事件。

再治疗结果显示，4例接受标准疗程再治疗者均获得SVR₁₂，证实短程治疗失败不影响后续治疗选择。这一发现对临床实践尤为重要，因为这意味着即使4周方案失败，患者仍有很高的机会通过延长疗程获得治愈。

该研究的结论部分强调，4周G/P方案在早期HCV感染中展现出令人鼓舞的疗效和安全性，特别是在传统难治人群如PWUD和MSM中。虽然疗效略低于标准8周方案，但其简化治疗流程的优势可能抵消这一差异，尤其对于难以维持长期治疗的高危人群。研究还证实，短程治疗失败不会导致耐药突变产生，这为"治疗即预防"策略提供了重要保障。

从更广阔的视角看，这项研究为HCV消除战略提供了关键证据支持。在资源有限或患者依从性差的场景下，适度降低疗效预期以换取更高治疗覆盖率和及时性，可能是实现群体层面病毒控制的合理策略。未来研究可进一步探索基线HCV RNA等预测因子，优化短程治疗的适用人群选择，使这一创新方案发挥最大价值。